潰瘍性結(jié)腸炎特異靶向性姜黃素PLGA納米粒的制備與體內(nèi)外評價(jià).pdf

1、目的：制備潰瘍性結(jié)腸炎特異靶向性姜黃素PLGA納米粒(Cur-PLGA-NPs)，對姜黃素PLGA納米粒的處方優(yōu)化和制備工藝進(jìn)行了初步考察。并且分別進(jìn)行了納米粒大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)和小鼠體內(nèi)藥效學(xué)的研究。 方法：以高分子材料聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體材料，以聚乙烯醇17-88(PVA17-88)為乳化劑，應(yīng)用乳化-溶劑揮發(fā)法制備姜黃素PLGA納米粒，以納米粒粒徑和載藥量等為綜合指標(biāo)，單因素考察優(yōu)化處方工藝。動(dòng)態(tài)激光散射法

2、測定納米粒的粒徑分布，透射電鏡觀察納米粒表面形態(tài)。同時(shí)考察了不同濃度的蔗糖、乳糖作凍干保護(hù)劑對納米粒的凍干保護(hù)作用。考察了姜黃素PLGA納米粒的體外釋藥情況，在水相中加入不同的附加劑有效改善了納米粒的突釋情況。按照10mg·kg-1劑量尾靜脈注射姜黃素溶液和姜黃素PLGA納米混懸液，于給藥后3、5、10、15、30、45、60、120min，共8個(gè)時(shí)相點(diǎn)，大鼠股動(dòng)脈取血，加入內(nèi)標(biāo)布洛芬，液-液萃取法提取藥物后，HPLC法測定含量。3p9

3、7程序擬合房室模型，梯形面積法計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。 雌性KM小鼠70只，隨機(jī)分成7組，每組10只。第一組：正常對照組；第二組：疾病模型組；第三組：陽性對照組；第四組：姜黃素混懸液組；第五組：姜黃素納米粒高劑量組；第六組：姜黃素納米粒中劑量組；第七組：姜黃素納米粒低劑量組。硫酸葡聚糖(DSS)建模開始后，詳細(xì)觀察和記錄每一組小鼠的癥狀，包括體重下降，大便性狀和大便隱血，按DAI的標(biāo)準(zhǔn)評分。并且進(jìn)行了腸道的大體形態(tài)和組織病理學(xué)評分。同時(shí)

4、用酶聯(lián)反應(yīng)試劑盒測定結(jié)腸組織中核因子κB(NF-κB)和髓過氧化物酶(MPO)的活性。 結(jié)果：納米粒平均粒徑為419.0±12.7nm，載藥量為15.78±0.95％，通過電鏡照片可知，納米粒呈圓形或橢圓形，大小均勻。采用2％的蔗糖作為凍干保護(hù)劑，凍干保護(hù)效果好，凍干復(fù)溶后可使納米粒平均粒徑控制在400nm左右。加入PEG6000可有效降低突釋。姜黃素溶液和姜黃素PLGA納米混懸液在血液中的藥動(dòng)學(xué)行為均可用二室模型描述(權(quán)重為1