原發(fā)性肝癌患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及TGF-β1在射頻消融前后的變化及意義.pdf

1、目的：本課題通過檢測射頻消融前后原發(fā)性肝癌患者外周血 CD4+、CD25+調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞和 TGF-β1的濃度變化情況，分析其意義及相關(guān)性，闡明二者的變化規(guī)律及相互之間的關(guān)系，探討射頻消融對肝癌患者免疫功能的影響，進(jìn)一步闡明射頻消融提高抗腫瘤免疫的部分機(jī)制有重要意義。
　　方法：分別以流式細(xì)胞儀和雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測35例原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌患者射頻消融治療前和治療后1周、1月時外周血中CD4+、CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和

2、外周血TGF-β1濃度水平變化，并與20例手術(shù)切除患者進(jìn)行對比分析。另外檢測10例因患膽囊結(jié)石行膽囊切除患者手術(shù)前后的CD4+、CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和外周血TGF-β1濃度水平作為對照。
　　結(jié)果：所有射頻消融組患者瘤體均完全消融，術(shù)后3月復(fù)查術(shù)前 AFP升高者降至<20ng/ml，下降率100％。B超或CT復(fù)查腫瘤縮小或液化，有效率100%。手術(shù)切除組均獲成功。RFA組重要并發(fā)癥的發(fā)生率為5.72%(2/35)。其中，膽心反射

3、1例（2.86%），術(shù)后出血1例（2.86%）。手術(shù)組重要并發(fā)癥發(fā)生率為40%（8∕20）。其中切口感染裂開2例（10%），術(shù)后出血2例（10%），肝功能衰竭1例（5%），胸腹腔積液1例（5%），肺部感染2例（10%）。2組重要并發(fā)癥發(fā)生率有較大差異（P=0.01）。全組無手術(shù)死亡。
　　射頻消融術(shù)組患者外周血Treg細(xì)胞術(shù)前占CD4+ T細(xì)胞比例術(shù)前為12.67±4.96%，RFA后1周為10.75±3.34%，RFA后1月為9

4、.79±2.90%。手術(shù)切除組外周血Treg細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞比例術(shù)前為13.28±8.64%，1周后為18.37±7.21%，1月后為18.89±8.81%。對照組外周血Treg細(xì)胞術(shù)前占CD4+T細(xì)胞比例術(shù)前為5.94±2.40%，1周后為4.54±1.32%，1月后為6.41±1.96%。RFA治療后外周血Treg細(xì)胞在1周、1月后明顯下降（F=5.393，P=0.006）。尤其在1月后明顯（t=4.052，P=0.000）。手

5、術(shù)組患者外周血 Treg細(xì)胞在手術(shù)后1周明顯上升，1月時仍然升高明顯（F=4.611，P=0.036）。對照組外周血 Treg細(xì)胞在1周、1月后無明顯變化（F=2.710 P=0.085）。治療前 RFA組與手術(shù)組外周血 Treg細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞比例無明顯差別（t=0.177 P=0.861），在治療后1周，出現(xiàn)較大差異， RFA組明顯下降，而手術(shù)組明顯升高（t=3.147 P=0.005），1月后差距增大（t=4.169 P=0.

6、001）。
　　肝癌RFA組患者術(shù)前外周血TGF-β1濃度為752.7143±294.0076pg/ml，RFA術(shù)后1周濃度為669.401±224.9159pg/ml，1月后濃度為151.4571±142.9632 pg/ml。手術(shù)切除組術(shù)前 TGF-β1濃度710.85±220.95 pg/ml，術(shù)后1周濃度為331.35±151.71pg/ml，1月后濃度為131.55±33.51pg/ml。對照組術(shù)前TGF-β1濃度為14

7、0.98±34.41pg/ml，術(shù)后1周濃度為121.51±41.93pg/ml，術(shù)后1月濃度為139.72±35.12pg/ml。RFA組患者外周血TGF-β1濃度在RFA后1周、1月時有明顯變化(F=70.761，P=0.000)，1周時小幅下降（P=0.131），1月后下降明顯（P=0.000）在手術(shù)組患者，外周血TGF-β1濃度在手術(shù)后1周、1月后有明顯下降（F=71.21，P=0.000）。術(shù)后1周下降近一半（t=7.323，

8、P=0.000），1月后進(jìn)一步下降（t=5.615P=0.000）（t=5.615P=0.000），與對照水平接近（t=0.924 P=0.380）。肝癌RFA組與手術(shù)組術(shù)前TGF-β1濃度比較無顯著性差異（t=1.545,P=0.139），2組與對照組比較均有顯著差別（t=3.489 P=0.007，t=6.252 P=0.0001）。治療后1周，RFA組與手術(shù)組間比較有顯著差別，手術(shù)組下降更明顯（t=6.149，P=0.000）。治

9、療后1月，2組外周血 TGF-β1濃度進(jìn)一步下降與對照組水平接近（t=0.639 P=0.539，t=0.924 P=0.380）。
　　結(jié)論：1、肝癌患者外周血TGF-β1濃度高，CD4+、CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞比例高，自身抗腫瘤免疫能力下降；2、射頻消融可以降低外周血TGF-β1濃度和CD4+、CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分比，恢復(fù)機(jī)體抗腫瘤免疫力；3、射頻消融是治療肝癌的安全有效的方法，創(chuàng)傷小，并發(fā)癥少，可以達(dá)到