4-1BBL-4-1BB信號(hào)與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病關(guān)系的研究.pdf

1、目的：觀察系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者外周血T細(xì)胞4-1BB、CD40L， B細(xì)胞4-1BBL、CD40的表達(dá)水平，以及阻斷4-1BBL/4-1BB信號(hào)對(duì)其表達(dá)水平的影響；觀察4-1BBL/4-1BB信號(hào)對(duì)SLE患者外周血T細(xì)胞增殖、活化、凋亡及細(xì)胞因子分泌的影響；觀察4-1BBL/4-1BB信號(hào)對(duì)SLE患者外周血B細(xì)胞增殖、活化的影響，進(jìn)一步揭示4-1BBL/4-1BB信號(hào)與SLE發(fā)病的關(guān)系。
　　方法：分別用CD3單抗和鼠抗人

2、IgM刺激SLE患者外周血T、B淋巴細(xì)胞，并用抗4-1BBL單抗阻斷4-1BBL/4-1BB共刺激信號(hào)，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)信號(hào)阻斷前后T細(xì)胞4-1BB、CD40L，B細(xì)胞4-1BBL、CD40表達(dá)水平；半定量RT-PCR檢測(cè)信號(hào)阻斷前后4-1BBLmRNA的表達(dá)水平；MTT法和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)信號(hào)阻斷后對(duì)SLE患者外周血淋巴細(xì)胞增殖、活化與凋亡作用的影響；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)胞內(nèi)細(xì)胞因子IFN-γ、IL-4的分泌情況；ELISA法檢測(cè)SLE患者外周

3、血中可溶性4-1BB、4-1BBL的分泌水平。
　　結(jié)果： SLE患者外周血T細(xì)胞上4-1BB、CD40L，B細(xì)胞上4-1BBL、CD40表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組（P<0.05），活化后T細(xì)胞上共刺激分子表達(dá)升高更加明顯（P<0.05）；抗4-1BBL單抗阻斷后T細(xì)胞上4-1BB、CD40L表達(dá)明顯下降（P<0.05）；用鼠抗人IgM活化刺激SLE患者外周血B淋巴細(xì)胞48h后，B細(xì)胞表面CD137L、CD40的表達(dá)明顯上升（P<0.