急性腎損傷生物標志物在冠脈造影及PCI術患者尿液中的變化.pdf

1、目的:急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)是臨床常見的急癥。目前隨著造影技術的普及,各種造影檢查項目的增多,造影劑腎病已經(jīng)上升成為急性腎損傷的第三大主要原因。如不能早期診斷、早期治療,往往會造成腎臟組織不可逆的損害。傳統(tǒng)的血肌酐指標很難早期發(fā)現(xiàn)腎臟損害,達不到臨床早期診斷的目的。因此研發(fā)新型早期診斷AKI的分子標志物具有重要的臨床意義。近年來通過基因和蛋白組學技術,研究發(fā)現(xiàn)了一系列具有良好前景的急性腎損傷早期生物

2、標志物,其中包括中性粒細胞明膠酶相關脂質轉載蛋白(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin,NGAL)、腎損傷分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、白介素-18(interleukin-18,JL-18)、胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)等。
　　 中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(Neutrophil gelatinase-associ

3、atedlipocalin,NGAL)來自于中性粒細胞內(nèi)共價結合于明膠酶的蛋白。生理狀態(tài)下在人腎臟、肺臟、胃、結腸組織中有極微量的表達,但在受損的上皮中會被誘導大量表達。國外研究證實在心臟手術后NGAL比血肌酐升高提前1-3天,并且在術后2h即出現(xiàn)明顯升高。另外NGAL還具有抗蛋白水解能力,在尿液中穩(wěn)定性高,適合用來做為臨床生物標記物。
　　 胱抑素C(Cystatin C、Cys-C)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,由體內(nèi)的有核細

4、胞合成并以相對恒定的速率釋放入血,并能夠完全由腎小球自由濾過,在近端小管被完全重新吸收和分解代謝,并不再被分泌。由于它幾乎只從腎小球濾過排泄,其血漿濃度能更準確、敏感地評估GFR。
　　 白介素-18(Interleukin-18,IL-18)是一種促炎癥細胞因子,可以引起中性粒細胞的趨化并在體內(nèi)多個器官介導炎癥和缺血性損傷,在膿毒血癥的病理生理機制中發(fā)揮重要作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)AKI發(fā)生后IL-18在近端小管上皮細胞內(nèi)被誘導表達

5、,臨床研究證實AKI患者尿中IL-18水平明顯高于尿路感染、慢性腎功能不全和腎病綜合癥患者,在CPB術后NGAL和IL-18聯(lián)合能預測AKI并能夠進行危險分層和判斷AKI患者腎衰竭的天數(shù)。
　　 腎損傷分子-1(kidney injury molecule-1,Kim-1)是一種I型跨膜糖蛋白,正常情況下它在腎組織中幾乎沒有表達。國內(nèi)外相關研究表明,Kim-1在缺血、腎毒性等損傷因素所導致的急性腎損傷的腎小管上皮細胞呈高表達,其

6、細胞外結構在金屬基質蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)的作用下可裂解為可溶性片段排入尿中,作為AKI的標記物被檢測出來,并且尿Kim-1的升高早于血肌酐。
　　 臨床上新型生物標記物在造影劑引起的急性腎損傷中的應用,相關報道甚少。其在造影劑所導致急性腎損傷患者尿液中的變化,及其在急性腎損傷早期診斷中的作用尚有待進一步研究。本課題通過前瞻性觀察冠狀動脈造影術和經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術應用造影劑后急性

7、腎損傷(acutekidney injury,AKI)發(fā)生情況,并檢測患者應用造影劑后尿液中NGAL、KIM-1、cystatin C、IL-18的變化,進一步探討它們在AKI早期診斷中的作用和意義。
　　 方法:選取2010年11月-2010年12月本院心內(nèi)科接受冠狀動脈造影及經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術的住院冠心病患者36例,其中男性20例,女性16例,平均年齡65.16±9.52歲。所有患者均為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病,穩(wěn)定性心

8、絞痛或不穩(wěn)定性心絞痛型,其中有糖尿病史者9例,有高血壓病史者26例,有高脂血癥病史者10例,有吸煙史者11例,有飲酒史者7例。所有患者術前腎功能正常。手術中所有患者應用低滲型造影劑(碘海醇或碘佛醇)。所有患者均留取術前當日及術后2h、12h、24h的尿樣10ml,以2000轉/分離心10分鐘后收取上清液,分裝于Ep管內(nèi),放置在-80℃冰箱備用,采用ELISA方法檢測尿液中NGAL、KIM-1、CystatinC、IL-18的含量。所有患

9、者分別于術后24h及48h留取外周靜脈血3-4ml,采用干片法檢測血肌酐。然后應用SPSS17.O對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。
　　 結果:36例患者冠脈造影手術后24h,48h血肌酐較術前沒有明顯升高(P＞0.05)。尿NGAL術后濃度比術前出現(xiàn)明顯升離(P＜0.001),術后2h濃度為75.985±51.570ng/ml,為高峰值,此后12h、24h有所下降。尿KIM-1術后12h、24h濃度較術前有明顯升高(P＜0.001)。在

10、冠狀動脈造影術后尿NGAL和KDM-1出現(xiàn)升高時血肌酐并未出現(xiàn)變化,提示尿NGAL和KIM-1比血肌酐反映腎臟損傷更為敏感。尿Cystatin C和IL-18術后沒有出現(xiàn)升高。
　　 結論:36例患者冠狀動脈造影術和/或介入治療術后尿NGAL、KIM-1出現(xiàn)升高,而血肌酐未見升高,提示造影術后患者腎臟有—過性損傷,尿NGAL、KIM-1比血肌酐反應更為靈敏,臨床上應給以關注。尿cystatinC和IL-18術后沒有出現(xiàn)升高,可能