SA-GM-CSF、SA-IL-2膜修飾的MB49膀胱癌細(xì)胞疫苗序貫應(yīng)用于治療轉(zhuǎn)移性膀胱癌的實驗研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2009級碩士學(xué)位論文SA_GMCSF、SA_IL一2膜修飾的MB49膀胱癌細(xì)胞疫苗序貫應(yīng)用于治療轉(zhuǎn)移性膀胱癌的實驗研究SequentialadministrationofGMCSFandIL2surfacemodifiedMB49cellsvaccinesagainstthemetastaticbladderCanCer課題來源：國家“863“(2006AA0224C4)廣東省自然科學(xué)基金(9151051501000030

2、)專業(yè)名稱學(xué)位申請人指導(dǎo)教師答辯委員會主席答辯委員會成員泌尿外科學(xué)石小軍譚萬龍教授高新教授劉春曉教授韋安陽教授劉久敏教授趙善超教授論文評閱入周祥福教授毛向明教授2012年4月22日廣州摘要能力，提高效應(yīng)性T細(xì)胞的活化和增殖能力，從而增強機體對腫瘤的殺傷活性。然而，單純游離的細(xì)胞因子注入機體后，由于代謝較快，在體內(nèi)維持的時間很短暫，故取得的治療效果很有限。為了有效地利用細(xì)胞因子的生物學(xué)活性，有學(xué)者運用基因轉(zhuǎn)染的方法將能編碼細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)

3、入至腫瘤細(xì)胞，從而可以增強宿主對腫瘤的免疫反應(yīng)。但由于諸如：基因轉(zhuǎn)染效率較低；表達不穩(wěn)定；病毒載體安全性等問題的存在，限制了其臨床應(yīng)用。為克服上述存在的不足，我們運用一種新的蛋白質(zhì)錨定技術(shù)：利用細(xì)胞表面蛋白質(zhì)的氨基易與生物素結(jié)合以及生物素與鏈親和素高效、幾乎不可逆地結(jié)合的兩個特性，將鏈親和素(SA)標(biāo)記的GMCSF或IL2快速牢同地錨定于腫瘤細(xì)胞表面，既保持了細(xì)胞因子的生物學(xué)活性、延緩其代謝的速度，又包含了整個腫瘤細(xì)胞的抗原，從而制備了

4、一種新型腫瘤細(xì)胞疫苗，有效地誘導(dǎo)機體抗腫瘤免疫反應(yīng)。白細(xì)胞介素2(IL2)，又稱T細(xì)胞生長因子，主要由CIMT和CD8T細(xì)胞產(chǎn)生，具有很重要的免疫調(diào)節(jié)作用，對靜止的T細(xì)胞作用不明顯，主要促進和維持已活化的T細(xì)胞的增殖，增強其殺傷效力。另外，IL一2可促進T細(xì)胞所有亞型增殖，包括負(fù)性免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)。IL2的生物學(xué)效應(yīng)是促進免疫反應(yīng)還是抑制免疫反應(yīng)取決于體內(nèi)的抗原遞呈或免疫活化情況。在抗原未被有效遞呈的情況下，在促進效應(yīng)性T細(xì)

5、胞增殖的同時也促進了Treg的增殖，故一定程度上抑制了體內(nèi)的免疫反應(yīng)；而在抗原被有效遞呈，特別是在遞呈抗原的樹突狀細(xì)胞(DC)成熟的狀態(tài)下，IL2可顯著增強機體的免疫學(xué)效應(yīng)。粒單細(xì)胞集落刺激因子(GMCSF)由B細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等在細(xì)胞因子或炎癥刺激下產(chǎn)生，可顯著地促進造血細(xì)胞的增殖、分化，促進其分泌IL2、TNF、INF等免疫活性的細(xì)胞因子。更重要的是，GMCSF可促進DCs的成熟，進而增強抗原的遞呈，從而有效地激活免疫反應(yīng)。故