左乙拉西坦治療中老年癲癇部分性及全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作的臨床研究.pdf

1、目的:評價左乙拉西坦(LEV)單藥治療及添加治療中老年癲癇部分性(PS)及全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作(GTCS)患者的有效性、安全性及保留率。
　　 資料與方法:將確診為癲癇PS和GTCS的125例中老年患者，分別納入單藥治療組(n=31)和添加治療組(n=94)。詳細(xì)記錄其性別、年齡、癲癇病程、影像學(xué)檢查結(jié)果、回顧性基線期的癲癇發(fā)作次數(shù)等臨床資料后，進(jìn)入逐量加藥期。初始用藥劑量為250mg，每日2次(500mg/d)，一周后將劑量調(diào)整

2、為500mg，每日2次(1000mg/d)，觀察2-4周。若治療效果不滿意，在4-8周內(nèi)，依據(jù)患者性別、年齡、體重、癲癇發(fā)作情況等分別給予個體化治療方案，將劑量增加至750mg，每口2次(1500mg/d)或至1000mg，每日2次(2000mg/d)。隨后進(jìn)入維持期穩(wěn)定服用，維持治療。于用藥后第3、6、9、12、15、18、21和24個月末進(jìn)行定期隨訪，記錄用藥后癲癇發(fā)作次數(shù)、用藥期間有無不良事件出現(xiàn)等臨床資料。主要觀察指標(biāo)為LEV單

3、藥治療和添加治療中老年癲癇PS和GTCS患者的臨床療效，LEV治療中老年癲癇的不同發(fā)作類型和對有伴隨用藥的中老年癲癇PS和GTCS患者的臨床療效;主要評價指標(biāo)為使用LEV前1～2個月的月平均發(fā)作頻率做基線，與LEV治療后第3、6、9、12、15、18、21和24個月末觀察點的月均發(fā)作頻率進(jìn)行比較，有效率為發(fā)作減少≥50％的比率;觀察LEV治療中老年癲癇PS和GTCS患者的安全性;在不同觀察點分別計算藥物保留率，用Cox回歸模型進(jìn)行非參數(shù)

4、多變量分析，探究影響保留率的相關(guān)因素。
　　 結(jié)果:LEV單藥治療組在第3、6、9、12、15、18、21和24個月末的有效率分別為83.9％、81.5％、77.3％、75.0％、75.0％、77.8％、75.0％和60.0％，添加治療組在第3、6、9、12、15、18、21和24個月末的有效率分別為72.3％、68.3％、69.8％、69.9％、63.9％、61.5％、61.2％和57.7％，單藥治療組比添加治療組在同一觀察點

5、的有效率高，但各觀察點比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。在僅服用抗癲癇藥(AEDs)患者中，各觀察點有效率分別為78.1％、75.0％、72.7％、73.7％、68.7％、63.6％、66.7％和60.0％，在同時合并其他疾病用藥的癲癇患者中，各觀察點有效率分別為74.2％、70.4％、71.0％、70.0％、64.9％、64.0％、62.5％和57.7％，但各觀察點比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。LEV治療中老年癲癇PS

6、和GTCS患者的不良事件發(fā)生率，在單藥治療組為12.8％(4/31);在添加治療組為13.8％(13/94)。單藥治療組和添加治療組不良事件發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。主要的不良事件為:嗜睡、乏力、頭疼、頭暈、易激惹和食欲不振，均較輕微且可耐受。在不同觀察點(3、6、12、18、24)，單藥治療組的保留率分別為93.5％、85.2％、81.2％、77.8％、和60.0％，添加治療組的保留率分別為90.4％、76.8％、71

7、.4％、67.3％、和61.5％，單藥治療組的保留率較添加治療組的保留率高，兩組間保留率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。LEV的保留率與年齡、性別、病程、病因、發(fā)作類型、LEV治療前有無AEDs治療史以及治療期間是否出現(xiàn)不良事件等因素?zé)o相關(guān)性，但與發(fā)作減少的頻率顯著相關(guān)(P＜0.01)。停藥的主要原因是療效欠佳和治療費用較高。
　　 結(jié)論:LEV單藥治療及添加治療中老年癲癇PS和GTCS的臨床療效確切，安全性高，耐受性好