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文檔簡介
1、研究背景:
前列腺癌是全球男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。美國在2010年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示新發(fā)前列腺癌患者約22萬,在男性罹患腫瘤中排名第一位;同時病死率在所有男性癌腫中排名第二,僅次于肺癌。而在中國,前列腺癌目前發(fā)病率雖較西方國家低,但是發(fā)病率己開始呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。
根治術(shù)是治愈局限性前列腺癌最有效的方法之一,但據(jù)統(tǒng)計術(shù)后10年內(nèi)局部前列腺腫瘤復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移發(fā)病率達27%~53%,術(shù)后5年內(nèi)需要接受內(nèi)分泌治療
2、、放療等治療的患者占16%~35%。外放射治療和近距離照射治療是除了前列腺癌根治性手術(shù)外治療局限性前列腺癌的可供選擇的根治性治療方法。尤其是后者可提高前列腺的局部劑量,而減少直腸和膀胱的放射劑量,減少放療副作用,在這些方面均有較大的優(yōu)勢。
目前,對于進展性或有遠處轉(zhuǎn)移,失去根治性手術(shù)和根治性放療機會的前列腺癌患者,內(nèi)分泌治療已成為臨床首選的積極治療方法。前列腺癌的內(nèi)分泌治療已應(yīng)用了60余年,但因其作用明確、療效肯定得到廣泛使用
3、,內(nèi)分泌治療聯(lián)合手術(shù)和放療,也取得了顯著療效。內(nèi)分泌治療仍是現(xiàn)行治療前列腺癌除根治性治療外的主要方法。對于進展期前列腺癌患者傳統(tǒng)的姑息治療如單純?nèi)菪g(shù)或內(nèi)外放療在短期內(nèi)可以緩解一定的癥狀,但很難提高患者的近期療效和遠期生存率。因此對這些患者主要采取內(nèi)分泌治療為主的綜合治療,目的在于控制治療癌細(xì)胞的數(shù)量,改善全身狀況,提高生活質(zhì)量,延長生存時間。最大限度雄激素阻斷(maximal androgen blockade, MAB)是目前最常用
4、的內(nèi)分泌治療方法,其方式為去勢治療加抗雄激素藥物,可同時去除或阻斷睪丸和腎上腺分泌的所有雄性激素的作用。對于局限性前列腺癌,應(yīng)用MAB治療時間越長,PSA復(fù)發(fā)率越低。與單純?nèi)菹啾萂AB治療可延長總生存率,并可使死亡風(fēng)險率降低。
Jemal等進行一項為期9年的研究顯示,在前列腺癌患者中內(nèi)分泌治療的使用率高達31%,使超過80%的前列腺癌患者的癥狀得到緩解,并通過臨床逐漸更規(guī)范的使用內(nèi)分泌治療方法,腫瘤的無進展生存期中位時間已可
5、達到24個月以上。內(nèi)分泌治療因其作用明確、療效肯定得到廣泛使用,內(nèi)分泌治療聯(lián)合手術(shù)和放療,也取得了顯著療效。但隨著前列腺癌內(nèi)分泌治療的使用及在臨床上的推廣斷增加,內(nèi)分泌治療所引起的相關(guān)副作用也逐漸引起臨床醫(yī)生的關(guān)注,尤其是行最大限度雄激素阻斷的內(nèi)分泌治療。前列腺癌患者行最大限度雄激素阻斷治療后可引起肥胖、高血壓、動脈粥樣硬化、心血管疾病、2型糖尿病和骨質(zhì)疏松等一系列代謝改變。而在這諸多危險因素中,其中心血管疾病的危害性最大,并成為導(dǎo)致前
6、列腺癌非特異性死亡率增高的首要危險因素。
雄激素水平的改變與凝血異常存在相關(guān)性。內(nèi)分泌治療引起的雄激素水平顯著降低達去勢水平,可激活纖溶酶原激活抑制劑,從而使抗凝血物質(zhì)生成變少,進而抑制纖維蛋白溶解,導(dǎo)致患者血栓栓塞性疾病的發(fā)病率升高。前列腺癌患者行內(nèi)分泌治療后,血清睪酮/游離睪酮水平下降,F(xiàn)PA、PAI-1顯著增加;睪酮/游離睪酮與FPA、PAI-1之間呈線性負(fù)相關(guān),即睪酮/游離睪酮的降低可激活凝血酶,抑制纖維蛋白溶解,通過
7、促進凝血使凝血功能發(fā)生異常,機體血液處于高凝狀態(tài),造成斑塊出血和血栓形成,導(dǎo)致動脈粥樣硬化。2011年版中國心血管疾病預(yù)防指南建議未來10年心腦血管事件危險>10%的人群服用阿司匹林75~100mg/d,作為心血管疾病一級預(yù)防措施。
目前,臨床醫(yī)生對于前列腺癌最大限度雄激素阻斷內(nèi)分泌治療后患者是否需要預(yù)防心血管疾病上尚未達成一致,因此,本臨床研究比較在我院接受最大限度雄激素阻斷內(nèi)分泌治療和最大限度雄激素阻斷內(nèi)分泌治療聯(lián)合阿司匹
8、林治療前列腺癌患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險和阿司匹林的作用,為最大限度雄激素阻斷內(nèi)分泌治療使用阿司匹林提供單中心的臨床研究證據(jù)。
目的:
比較最大限度雄激素阻斷治療和最大限度雄激素阻斷治療聯(lián)合阿司匹林治療前列腺癌的凝血指標(biāo)、睪酮及PSA值;比較兩組患者心血管疾病發(fā)生率及無并發(fā)心血管疾病生存時間;探討前列腺癌最大限度雄激素阻斷治療使用阿司匹林的安全性。
方法:
回顧性分析為我院2010年10月至2012
9、年10月間84例在我院確診為前列腺癌的患者,后行最大限度雄激素阻斷內(nèi)分泌治療(藥物去勢+雄激素阻斷)。隨訪時間2年。
按選擇治療方式不同分為最大限度雄激素阻斷內(nèi)分泌治療(MAB)組43例,最大限度雄激素阻斷內(nèi)分泌治療聯(lián)合阿司匹林(MAB+ASPIRIN)組41例。所有患者均行藥物去勢(戈舍瑞林)+雄激素阻斷(比卡魯胺)行最大限度雄激素阻斷內(nèi)分泌治療。MAB組按此方式治療,MAB+ASPIRIN組在此基礎(chǔ)上加用阿司匹林(100m
10、g/d)。藥物選擇:戈舍瑞林緩釋植入劑,比卡魯胺片,拜阿司匹林。
記錄患者一般資料,包括年齡,Gleason評分,TNM期,治療前、治療后6、12、18、24個月的凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶時間(APTT)、血小板聚集率(PAG)、前列腺特異性抗原(PSA)、血清睪酮(T)。每月囑患者定期隨診和電話隨訪,測量血常規(guī)、肝腎功能、PSA、睪酮水平、心肌酶譜、肌鈣蛋白I,行12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查,觀察胃腸道出血、嚴(yán)重出血傾向等
11、發(fā)生情況,隨訪2年觀察其心絞痛、冠心病、心肌梗死和心源性猝死等心血管疾病的發(fā)生情況。
比較兩組患者心血管疾病發(fā)生時間,2年內(nèi)無并發(fā)心血管疾病生存率,生存時間。心血管疾病發(fā)生定義為治療后出現(xiàn)心絞痛、冠心病、心肌梗死和心源性猝死等心血管疾病癥狀,心肌酶譜、肌鈣蛋白I、12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查提示心絞痛、冠心病或心肌梗死。采用SPSS13.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以χ-± s表示,治療前后用配對t檢驗,組間比較用兩樣本的t檢驗,計數(shù)資料
12、χ2檢驗。用Kaplan-Meier生存分析法,用Log-Rank法進行單因素分析的生存率檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果:
1.與治療前相比,最大限度雄激素阻斷內(nèi)分泌治療后6、12、18、24個月,兩組 PT與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。MAB組與治療前比較APTT減少(P<0.05), PAG增加(P<0.05)。使用阿司匹林后,MAB+ASPIRIN組APTT增加(P<0.05),P
13、AG明顯減少(P<0.01),與MAB組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。兩組治療后 T、PSA均下降明顯(P<0.01),控制良好,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
2.治療后隨訪2年,MAB+ASPIRIN組有2例發(fā)生心血管疾病,發(fā)病率為4.9%;而MAB組有10例發(fā)生心血管疾病,發(fā)病率為23.3%。MAB+ASPIRIN組心血管疾病發(fā)生率顯著低于MAB組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
3.
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