奧美拉唑多晶型研究及光學純的N-乙基-2-氨甲基四氫吡咯拆分制備研究.pdf

1、藥物多晶型之間的理化性質(zhì)具有很大的差異,主要表現(xiàn)在熔點、溶解度及溶出速率、穩(wěn)定性、有效性等方面.近來,有關藥物多晶型方面的研究,吸引了人們很大的關注.奧美拉唑是一類高效的質(zhì)子泵抑制劑(H<'+>/K<'+>-ATPase),最近研究表明,奧美拉唑存在多晶型現(xiàn)象.本文作者通過一系列的篩選性實驗,制備得到了奧美拉唑的四種晶型A、B、C及D.其中晶型A、B、C與文獻報道的相關晶型一致,晶型D是一種新的晶型,文獻中未見報道.并且,通過組合X-射

2、線粉末衍射分析、紅外光譜分析及熱分析方法(TGA、DSC)表征了這四種晶型和原料晶型組成,分析結(jié)果顯示,這四種晶型的結(jié)構差異不大.通過熱分析比較四種晶型的熔點,可以大致推斷出這四種晶型熱力學穩(wěn)定性方面的差異.另外,本文作者以L-DTTA為拆分劑,成功在同一拆分體系中高效地拆分制備了光學純的N-乙基-2-氨甲基四氫吡咯3的兩個對映異構體,既可以獲得高的光學純度(大于98﹪e.e.),又有好的收率(總收率高達76﹪);首次制備得到了光學純的