巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子在膿毒血癥心血管機(jī)能障礙中的作用及拮抗治療效果評(píng)價(jià).pdf

1、第一部分，目的：觀察應(yīng)用巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)阻斷劑及糖皮質(zhì)激素(GC)后膿毒血癥大鼠心血管機(jī)能和MIF表達(dá)的變化。 方法：56只SD大鼠250-300g，隨機(jī)分7組(n=8)：空白組(Sham組)；CLP組(盲腸結(jié)扎穿刺)；ISO-1組(MIF拓?fù)涿敢种苿?；MIF-Ab組(MIF多克隆抗體)；DEX-1、DEX-5和DEX-20組[地塞米松1 mg/kg、5 mg/kg(小劑量)和20mg/kg(大劑量)。CLP后6

2、h超聲心動(dòng)儀觀察每組大鼠左室舒張木和收縮末直徑(INEDD、INESD)、左室短軸縮短率(FS％)、心輸出量(CO)及肺動(dòng)脈血灌流量(PP)。繼后監(jiān)測(cè)MAP和去氧腎上腺素(PE，0.5、1.0、2.0和2.5μg/kg)引起的MAP增長(zhǎng)百分比(△MAP％)。in vivo實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，取大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)做離體張力實(shí)驗(yàn)，建立PE的劑量-反應(yīng)曲線(xiàn)并計(jì)算Emax、EC<,50>值和檢測(cè)心肌和主動(dòng)脈中MIF蛋白表達(dá)。 第二部分大鼠(n=10

3、)實(shí)驗(yàn)干預(yù)后觀察其72t-l存活率。 結(jié)果：心臟LNEDD、LVESD在CLP后6h分別下降56％和54％，應(yīng)用ISO-1、MIF-Ab和DEX-20后顯著升高(P<0.05)。FS％、CO及PP也相應(yīng)地得到提高(P<0.001)。而應(yīng)用PE后，△AMAP％由CLP組的6％分別升高至ISO-112.1％、MIF-Ab 10.4％和DEX-209.3％(P<0.05)。PE引起的動(dòng)脈環(huán)最大張力在ISO-1和MIF-Ab組較CLP組

4、的0.87g升高至1.25g和1.18g(P<0.05)，大劑量GC組在PE 1.0×10<'-6>-3.0x10<'-6>M之間對(duì)動(dòng)脈環(huán)張力的影響較CLP有改善(P<0.05)，而大于1.0×10<'-5>M劑量時(shí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ISO-1、MIF-Ab和DEX-20的應(yīng)用使心肌和主動(dòng)脈內(nèi)MIF的表達(dá)明顯較CLP下降(P<0.05)；然而，DEX-1和DEX-5引起M11z、表達(dá)較DEX-20增加(P<0.05)。應(yīng)用ISO-1、M