氧化低密度脂蛋白膽固醇及其比值在冠心病診治中的初步探討.pdf

1、動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是一種嚴(yán)重威脅人類健康的慢性疾病。目前普遍認(rèn)為“氧化修飾”假說是動脈粥樣硬化形成的主要機(jī)制。已有大量的研究證實了低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起了重要作用，包括損傷內(nèi)皮細(xì)胞、炎癥反應(yīng)、泡沫細(xì)胞形成、不穩(wěn)定斑塊破裂等，而且在NCEP ATPⅢ指南中已將降低LDL-C作為冠心病預(yù)防和治療的一個重要目標(biāo)。一項研究通過測定冠心病人群中的ox-LDL水平，計算其氧化比

2、率，發(fā)現(xiàn)ox-LDL及其氧化比率包括ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL均是可以用來識別冠心病的標(biāo)記物，且ox-LDL/TC>7.61時，發(fā)生冠心病的危險性明顯增加。3-甲基戊二酰輔酶A(HMC-CoA)還原酶抑制劑即他汀類藥物被認(rèn)為是降低LDL的一線用藥，許多大型臨床試驗證實了他汀類藥物在冠心病人群中能顯著降低血漿LDL水平，從而降低冠心病的風(fēng)險。目前關(guān)于他汀類藥物的多效性還有待進(jìn)一步證實。 研究目的

3、： 本研究通過測定冠心病人群：穩(wěn)定型心絞痛(SAP組)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP組)、急性心肌梗死(AMI組)和非冠心病人群(正常對照組、高脂對照組)的ox-LDL水平，計算其比值(ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL)，比較了ox-LDL及其比值在診斷冠心病方面的預(yù)測價值。并通過對冠心病患者的預(yù)后進(jìn)行回歸分析，發(fā)現(xiàn)ox-LDL及其比值在預(yù)測冠心病患者預(yù)后方面的價值。另外通過對他汀類藥物治療前后的比較，觀

4、察他汀類藥物對血脂包括ox-LDL及其比值的作用。 材料與方法： 1．研究人群：入選范圍：2006年8——2007年2月中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管醫(yī)學(xué)部住院病人和體檢中心體檢人群。共有病例數(shù)348例：其中AMI組78例，UAP組78例，SAP組62例，正常對照組54例，高脂血癥對照組76例。所有入選者在第一次抽血檢測ox-LDL前均未接受過他汀類藥物治療，病例組中有207例病人入院后接受他汀類藥物治療，部分病人在入院接受

5、他汀類藥物治療(絕大部分患者接受阿托伐他汀20-40mg/d)后兩周左右抽血復(fù)查ox-LDL及各項血脂指標(biāo)。 2．入選標(biāo)準(zhǔn)：入選的病例組患者嚴(yán)格按照冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常對照組為排除冠心病、周圍AS、高脂血癥、嚴(yán)重肝腎疾病或卒中史的體檢中心部分體檢人群，高脂血癥對照組選擇在上述基礎(chǔ)上LDL-C>3.62mmol/L或總膽固醇(TC)>5.7mmol/L的病例。 3．ox-LDL的測定：(1)原理：采用雙抗夾心ELISA法(

6、單抗4E6)。(2)樣本的留?。号c空腹血脂同一天靜脈采血，3ml加入干燥試管中，搖勻，分離血清，-80℃冰箱保存，于2月內(nèi)測定ox-LDL。(3)操作步驟：嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。 4．其余指標(biāo)的測定：(1)BMI：人體參數(shù)測定身高、體重：入選者脫鞋免冠、穿單衣測量，分別以cm、kg為單位記錄，精確度分別為0.1cm和0.1kg。BMI=體重(kg)/身高<'2>(m<'2>)。(2)基線資料的收集：所有入選者常規(guī)記錄年齡、性別、吸

7、煙史、既往糖尿病、高血壓史。(3)入院第二天常規(guī)靜脈采血檢測血脂，同時抽血檢測ox-LDL。急性心肌梗死的患者在入院抽血檢測血清心肌壞死標(biāo)記物濃度時，同時抽血檢測ox-LDL。部分病人在入院接受他汀類藥物治療后兩周左右抽血檢測血脂及ox-LDL水平。(4)根據(jù)冠脈造影的結(jié)果，將一支或多支主要冠脈狹窄≥50﹪作為陽性結(jié)果。統(tǒng)計：所有數(shù)據(jù)資料均采用統(tǒng)計軟件SPSS11.0進(jìn)行處理分析。 結(jié)果： 1．基線資料 共收集病

8、例348例，其中SAP組62例，UAP組78例，AMI組78例，正常對照組54例，高脂對照組76例。五組在BMI、TG和性別方面無明顯差異，而在年齡、吸煙史、TC、LDL、HDL、apoAl、apoB方面的差別有統(tǒng)計學(xué)意義。冠心病各組的ox-LDL、ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL均明顯高于正常對照組和高脂對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。高脂血癥對照組ox-LDL水平高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

9、 在SAP組、UAP組和AMI組之間比較可以發(fā)現(xiàn)，ox-LDL、ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL在AMI組最高，UAP組其次，SAP組最低，且ox-LDL、ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL在三組之間的這種差別有統(tǒng)計學(xué)意義，而ox-LDL/LDL在SAP組和UAP組無明顯差異。 2．ox-LDL與血管狹窄程度的關(guān)系冠心病組共218例，其中行冠脈造影檢查的有102例。根據(jù)冠脈造影的結(jié)果將病例組分

10、為無血管病變、一支血管狹窄、兩支血管和三支血管狹窄四組，ox-LDL及其比值在血管造影正常組小于血管病變組，但四組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 3．亞組分析 病例各組根據(jù)患者是否有高血壓和/糖尿病再分為四小組，統(tǒng)計結(jié)果顯示各亞組在ox-LDL及其比值方面均未見明顯差異。 4．ox-LDL及其氧化比率在不同吸煙程度、不同級別高血壓、糖尿病患者和非糖尿病患者中的差別在各級高血壓患者之間、不同吸煙程度患者之間以及糖尿病和非糖尿病

11、患者之間的比較可以發(fā)現(xiàn)，ox-LDL及其氧化比率在各組之間無明顯差別。 5．ox-LDL及其比值與血脂、年齡、性別等心血管危險因素的相關(guān)性無論是病例組還是對照組，ox-LDL水平與性別、BMI、吸煙、高血壓、糖尿病等冠心病危險因素均無關(guān)，與TC、LDL水平也無相關(guān)性。在病例組，ox-LDL與年齡呈輕度正相關(guān)，而與HDL呈輕度負(fù)相關(guān)，在對照組中無此相關(guān)性。病例組ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL與年齡輕

12、度正相關(guān)，與性別、高血壓、糖尿病、BMI、吸煙等危險因素?zé)o關(guān)。 6．ox-LDL及其比值的診斷價值通過ROC曲線分析可以得出，ox-LDL、ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL和apoAl/apoB、apoAl的曲線下面積分別為：0.767、0.793、0.800、0.821、0.653、0.608(P<0.001)，而TC、LDL、HDL的曲線下面積均小于0.50(P<0.001)。apoAl的變異程

13、度最低。 7．ox-LDL對預(yù)后的影響本試驗冠心病組共有218例，其中冠心病死亡患者11例。對病例組患者進(jìn)行多因素logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)年齡、ox-LDL/HDL與短期預(yù)后有相關(guān)性，而TC、TG、HDL、LDL、apoAl、apoB、糖尿病、高血壓與預(yù)后均無明顯相關(guān)性。 對已確診為冠心病的161例患者進(jìn)行16個月的隨訪。到隨訪結(jié)束時冠心病死亡7人，發(fā)生心血管事件包括心絞痛、非致死性心肌梗死的患者共42例， 61位

14、患者無明顯不適，由于聯(lián)系電話錯誤導(dǎo)致失隨訪51例。對冠心病進(jìn)行多因素logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)ox-LDL/LDL與預(yù)后相關(guān)(P<0.05)，其OR值為1.063(95﹪CI 1.007-1.024)。而年齡、TC、HDL、LDL、ox-LDL、ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、apoAl/apoB與死亡無明顯關(guān)系。 8．他汀類藥物的療效觀察與治療前相比，治療后TC降低了22﹪，TG降低了1.5﹪，HDL降低了12﹪

15、，LDL降低了29﹪，ox-LDL降低了38﹪，ox-LDL/TC下降了21﹪，ox-LDL/HDL降低了23﹪，ox-LDL/LDL降低了15﹪，apoAl/apoB升高了14﹪。由配對t檢驗可以得出，他汀類藥物治療前后，TC、HDL、LDL、ox-LDL、ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、apoAl/apoB的變化有統(tǒng)計學(xué)意義。由pearson相關(guān)分析可以得出，ox-LDL的降低與TC、LDL、HDL的降低無相關(guān)性。

16、 結(jié)論： 1．ox-LDL、ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL在冠心病患者明顯升高，而且在SAP組、UAP組和AMI組中，ox-LDL及其比值逐漸升高。ox-LDL及其比值與粥樣硬化密切相關(guān)，且他們與冠心病病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。 2．冠心病組的ox-LDL水平與性別、吸煙史、BMI、高血壓、糖尿病等心血管危險因素?zé)o明顯相關(guān)性，與年齡輕度正相關(guān)，并且與TC、LDL水平無相關(guān)性，與HDL輕度負(fù)相

17、關(guān)。ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL與年齡輕度正相關(guān)，與性別、高血壓、糖尿病、BMI、吸煙等危險因素?zé)o關(guān)。 3.相對于傳統(tǒng)的TC、LDL，ox-LDL、ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL以及apoAl/apoB、apoAl都是良好的可以用來識別冠心病患者的標(biāo)記物，但apoAl/apoB、apoAl的變異性較小。 4．在冠心病患者中，ox-LDL及其比值有助于預(yù)后的