SCH58261對胎兔缺氧缺血性腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用研究.pdf

1、目的：
　　 建立胎兔缺氧缺血性腦損傷模型，探討選擇性腺苷A2A受體拮抗劑SCH58261是否對胎兔缺氧缺血性腦損傷有神經(jīng)保護(hù)作用，并明確其對胎兔缺氧缺血性腦損傷神經(jīng)保護(hù)作用的最佳藥物劑量。
　　 方法：
　　 在新西蘭孕兔孕29天時從左側(cè)股動脈插入4F Fogarty動脈取栓導(dǎo)管約10cm，至降主動脈與子宮動脈分支處，向?qū)Ч芮蚰覂?nèi)注入0.3ml生理鹽水?dāng)U張球囊，阻斷子宮血流25分鐘，造成胎兔缺氧缺血性腦損傷模型

2、。將41只新西蘭孕兔隨機(jī)分成6組，分別為假手術(shù)組，缺氧缺血組，DMSO組（溶劑對照組），選擇性腺苷A2A受體拮抗劑SCH582610.004mg/kg組，SCH582610.04mg/kg組，SCH582610.12mg/kg組。后四組在造模結(jié)束后即刻通過孕兔耳緣靜脈分別注射DMS02ml，選擇性腺苷A2A受體拮抗劑SCH582610.004mg/kg，0.04mg/kg，0.12mg/kg（以上三組SCH58261均溶于2ml DMS

3、O液中）。24小時后剖宮產(chǎn)取出新生兔，進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)評分，腦含水量測定，HE染色觀察組織病理學(xué)改變，TUNEL&DAPI雙染法觀察細(xì)胞凋亡情況。
　　 結(jié)果：
　　 1.一般情況比較:孕兔體重、單窩產(chǎn)崽數(shù)及新生兔的出生體重比較無統(tǒng)計學(xué)差異。缺氧缺血組及DMSO組較假手術(shù)組新生兔死胎率明顯升高，選擇性腺苷A2A受體拮抗劑SCH58261不同劑量給藥組死胎率（0.004mg/kg組，0.04mg/kg組，0.12組的死胎率分

4、別為13.33％，4.76％，2.22％）較缺氧缺血組(17.39％)有明顯下降，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01）。
　　 2.神經(jīng)行為學(xué)評分:缺氧缺血組較假手術(shù)組姿勢、翻正反射、吞咽反射得分均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），姿勢、翻正反射得分SCH58261不同劑量給藥組得分均高于缺氧缺血組（P＜0.01），吞咽反射得分SCH582610.04mg/kg組與0.12mg/kg組得分均高于缺氧缺血組（P＜0.01），姿

5、勢及翻正反射得分與劑量成正相關(guān)（分別為r1=0.638，P1＜0.01; r2=0.637，P2＜0.01）。
　　 3.腦含水量:胎兔缺氧缺血組腦含水量(89.71±0.17)％高于假手術(shù)組(88.24±0.24)％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），缺氧缺血組與DMSO組(89.63±0.23)％比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.516），SCH582610.004mg/kg組(89.25±0.35)％低于缺氧缺血組（P＜0.01

6、），0.04mg/kg組(88.58±0.21)％低于0.004mg/kg組(P＜0.01)，0.12mg/kg組(88.32±0.16)％略低于0.04mg/kg組（P＜0.05），與劑量成負(fù)相關(guān)(r=-0.775，P＜0.01)。
　　 4.HE染色示缺氧缺血組腦組織結(jié)構(gòu)紊亂，細(xì)胞數(shù)明顯減少，細(xì)胞核深染、固縮，邊界欠清，與周圍細(xì)胞聯(lián)系欠緊密;假手術(shù)組未見明顯病理改變。DMSO組病理改變與缺氧缺血組類似，SCH582610.0

7、04mg/kg組腦組織損傷程度較缺氧缺血組改善，細(xì)胞數(shù)明顯多于缺氧缺血組，但較假手術(shù)組而言，其細(xì)胞邊界模糊，排列紊亂;0.04mg/kg組細(xì)胞間聯(lián)系不緊密，邊界欠清，染色深淺不一，肉眼觀察與0.004mg/kg組相異不大;0.12mg/kg組細(xì)胞數(shù)稍少于假手術(shù)組，部分見核固縮，細(xì)胞間聯(lián)系不緊密，較0.004mg/kg組及0.04mg/kg組明顯改善。DAPI&TUNEL雙染示假手術(shù)組未見明顯凋亡細(xì)胞，缺氧缺血組凋亡細(xì)胞多，多見于皮質(zhì)顆粒