2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、替米考星是新型的半合成大環(huán)內酯類畜禽專用抗生素,由丁其特殊的抗菌活性和藥代動力學特性,在獸醫(yī)臨床上被廣泛用于預防和治療豬牛等動物的呼吸道疾病。國內有關替米考星的研究報道較少,本論文利用國內廠家合成的替米考星原料研制替米考星注射劑,對其進行了穩(wěn)定性試驗,并對該制劑進行了牛體內的藥代動力學、組織殘留消除規(guī)律以及臨床療效等方面的研究。 對替米考星注射劑進行了溫度40℃和相對濕度75%條件下的6個月加速試驗和常溫條件下的24個月長期試驗

2、。結果表明替米考星注射劑的外觀色澤、pH值、澄清度、不溶性顆粒和含量的檢測結果均達到農業(yè)部關于制劑的穩(wěn)定性試驗要求。 給健康牛以替米考星2.5 mg/kg和5.0mg/kg。兩種劑量靜脈注射,以及10.0 mg/kg和30.0mg/kg兩種劑量皮下注射給藥,在不同時間點采取血樣,提取凈化,用高效液相色譜法測定血漿中的藥物濃度。采用3p97藥代動力學程序軟件處理藥-時數(shù)據(jù),得出相關藥代動力學參數(shù)。替米考星注射劑靜脈注射和皮下注射給

3、藥的藥物濃度-時間數(shù)據(jù)均符合二室開放模型。 靜脈注射 2.5mg/kg和5.0mg/kg劑量組穩(wěn)態(tài)表觀分布容積Vd(ss)為0.097±0.042 L·kg<'-1>和0.069±0.019 L·kg<'-1>、分布半衰期t<,1/2α> 為0.036±0.012h和0.030±0.006h、消除半衰期t<,1/2β>為0.350±0.032h和0.298±0.052h、曲線下面積AUC為2.669±0.399mg·h·L<'-

4、1>和6.188±0.233mg·h·L<'-1>、總清除率CL<,(s)>為0.952±0.140 L·kg·h<'-1>和0.809±0.031 L·kg·h<'-1>。皮下注射10.0mg/kg和30.0mg/kg劑量組消除半衰期t<,1/2β>分別為39.041±3.510h和45.129±9.263h,曲線下面積Auc分別為29.936±0.942μg·h·mL<'-1>和83.613±27.428μg·h·mL<'-1>,在

5、達峰時間T<,(peak)>為0.176±0.007h和0.200±0.079h時,達峰濃度C<,(max)>分別為1.060±0.134μg·mL<'-1>和2.089±0.306μg·mL<'-1>。結果表明,替米考星靜脈注射吸收和消除迅速;皮下注射吸收迅速,達峰快,體內分布廣,消除緩慢;靜脈注射和皮下注射后AUC與劑量呈比例關系,其它各主要參數(shù)與劑量無依賴性關系。 牛肌肉、肝臟和腎臟中替米考星殘留高效液相色譜法檢測限為0.

6、010μg·g<'-1>-0.025μg·g<'-1>,各組織樣品中分別添加0.05μg·g<'-1>-5μg·g<'-1>,平均回收率分別為89.2%-92.4%、85.0%-88.1%、79.5%-82.1%,日內變異系數(shù)分別為6.0%-9.2%、6.7%-10.1%、5.6%-8.9%,日間變異系數(shù)分別為7.8%-11.4%、9.3%-15.6%、9.5%-13.5%之間。結果表明,本方法檢測限低,分析簡便、準確,符合殘留分析及相

7、關研究的要求。 牛皮下單次注射替米考星注射劑10.0 mg/kg,在不同時間點屠宰,采集肌肉、肝臟和腎臟樣品,檢測替米考星殘留。結果表明,肝臟為藥物殘留的靶器官,肌肉和腎臟中約物濃度降低很快,停藥35天后,肌肉、肝臟和腎臟中替米考星殘留已經降到最高殘留限量以下。 皮下單次注射替米考星注射劑10.0 mg/kg治療巴氏桿菌引起的牛呼吸道疾病,給藥1天后發(fā)病牛直腸體溫下降明顯,給藥7天后各項臨床癥狀指標大人改善,死亡率和發(fā)病

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