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1、目的:信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(signal transduction)是指各類細(xì)胞信號(hào)通過細(xì)胞膜和信號(hào)分子引起的細(xì)胞基因表達(dá)改變的過程,細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在細(xì)胞的代謝、分裂、分化、生物功能及死亡過程中起著重要作用,腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過度激活有關(guān)??梢哉f,幾乎所有重要的生命現(xiàn)象都與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程的異常會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、代謝和生物學(xué)行為障礙,進(jìn)而引起各種疾病乃至腫瘤的發(fā)生。因此,從信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中所涉及的生物靶標(biāo)的作用去尋找
2、新型抗腫瘤藥物是一個(gè)很好的研究課題。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血小板衍生生長(zhǎng)因子α受體(PDGFR-α)是酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白受體,此二受體活化,可激活酪氨酸激酶信號(hào)傳導(dǎo)通路,促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和分化,有利于腫瘤的惡性增殖。VEGF,PDGFR-α蛋白在許多腫瘤中表達(dá),它的異常激活已被證實(shí)與多種腫瘤的發(fā)生有關(guān),是目前的研究熱點(diǎn),但在滑膜肉瘤中的研究在國(guó)內(nèi)尚未見報(bào)道。針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血小板衍生生長(zhǎng)因子α受體(P
3、DGFR-α)高表達(dá)的腫瘤,臨床上應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑治療已取得了一定療效,這提示我們進(jìn)一步通過對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血小板衍生生長(zhǎng)因子α受體(PDGFR-α)的檢測(cè)來探討酪氨酸激酶抑制劑在滑膜肉瘤治療方面的應(yīng)用前景。因此,研究滑膜肉瘤中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血小板衍生生長(zhǎng)因子α受體(PDGFR-α)的表達(dá)及腫瘤血管形成的情況及意義。為臨床判斷預(yù)后及靶向治療滑膜肉瘤提供參考依據(jù)。 方法:免疫組織染色采用免疫組織
4、化學(xué)SP法染色分析34例原發(fā)性滑膜肉瘤組織的VEGF、PDGFR-α的表達(dá)情況,檢測(cè)Ⅷ因子以計(jì)算微血管密度(MVD)。 結(jié)果:1滑膜肉瘤組織中VEGF表達(dá)率為61.76%(21/34);PDGFR-α表達(dá)率為55.89%(19/34);二者共同陽性表達(dá)率為38.24%(13/34)。2 VEGF、PDGFR-α與滑膜肉瘤的分級(jí)、分期和預(yù)后相關(guān),并與MVD呈正相關(guān)(P<0.05)。此外二者之間也有相關(guān)性(P<0.05)。
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