3-（2-叔丁氧基）丁二酰亞胺基單環(huán)β-內(nèi)酰胺衍生物的合成與研究.pdf

1、β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素(β-lactamntibiotics)是抗感染效果很好的一類(lèi)抗菌藥物，因其具有殺菌活性強(qiáng)、毒性低、適用癥廣及臨床療效好等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛用于臨床，作為其藥效團(tuán)的β-內(nèi)酰胺已成為理論研究和實(shí)驗(yàn)合成的熱門(mén)課題。單環(huán)β-內(nèi)酰胺抗生素又稱(chēng)單環(huán)菌素(monobactam)是β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素中非常經(jīng)典的一種，由于結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，易于全合成，并與其他兩種β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素—青霉素、頭孢菌素均不發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)，且對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，目前

2、發(fā)展也較為迅速。在眾多的合成方法中烯酮與亞胺的環(huán)加成反應(yīng)最為經(jīng)典，我們課題組曾對(duì)亞胺C=N雙鍵與烯酮的環(huán)合進(jìn)行了較為深入的研究，烯酮的來(lái)源選擇的是N-端保護(hù)的氨基酸，合成出了一系列的β-內(nèi)酰胺類(lèi)衍生物。本文用外消旋的蘋(píng)果酸酐作為甘氨酸的N-端保護(hù)試劑，和不同亞胺反應(yīng)，得到了一系列新的3-(2-叔丁氧基)丁二酰亞胺基單環(huán)β-內(nèi)酰胺衍生物，并對(duì)產(chǎn)物的光譜特征進(jìn)行了分析。在此基礎(chǔ)上，我們用L-蘋(píng)果酸代替外消旋的蘋(píng)果酸作為起始原料合成了具有光學(xué)

3、活性的單環(huán)β-內(nèi)酰胺衍生物，用IR、MS、1HNMR及元素分析對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并對(duì)1HNMR進(jìn)行了深入地研究分析。我們?cè)诖_定其結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，對(duì)幾種單環(huán)β-內(nèi)酰胺衍生物做了抗菌活性的研究。這項(xiàng)工作不僅對(duì)于開(kāi)發(fā)具有新的生理活性的抗生素藥物有重要意義，也為開(kāi)發(fā)具有光學(xué)活性的單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物打下基礎(chǔ)。 本論文的主要工作是：一、以外消旋的蘋(píng)果酸酐作為甘氨酸的N-端保護(hù)試劑，和不同亞胺反應(yīng)，得到了一系列新的3-(2-叔丁氧基)丁二酰

4、亞胺基單環(huán)β-內(nèi)酰胺衍生物，用IR、MS、1HNMR及元素分析對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并對(duì)1HNMR進(jìn)行了深入地研究分析。該合成反應(yīng)從外消旋的蘋(píng)果酸出發(fā)，經(jīng)過(guò)酯化、羥基保護(hù)、水解等七步反應(yīng)得到羥基保護(hù)的蘋(píng)果酰亞胺乙酰氯，再用其作為反應(yīng)物與亞胺作用合成了上述8個(gè)新的目標(biāo)化合物，并對(duì)各步反應(yīng)進(jìn)行了深入的研究和探討。 二、在研究以外消旋的蘋(píng)果酸為起始原料合成單環(huán)β-內(nèi)酰胺衍生物的基礎(chǔ)上，用L-蘋(píng)果酸代替外消旋的蘋(píng)果酸作為起始原料合成了8個(gè)