胰腺癌患者血清CA-199值與癌周組織淋巴管密度相關(guān)性分析.pdf

1、胰腺癌起病隱匿，病情發(fā)展迅速，手術(shù)切除率低，術(shù)后復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率高，預(yù)后差，如何做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，對(duì)于胰腺癌患者的預(yù)后具有極其重要的意義。目前腫瘤相關(guān)標(biāo)志物已廣泛應(yīng)用于臨床，胰腺癌腫瘤相關(guān)標(biāo)記物CA-199是迄今為止對(duì)胰腺癌敏感性相對(duì)來(lái)說(shuō)最高、臨床應(yīng)用最多、最有臨床價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物。臨床研究表明，高分化胰腺癌和無(wú)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例CA-199表達(dá)陽(yáng)性率要明顯低于低分化胰腺癌和有轉(zhuǎn)移病例，由此可見(jiàn)CA-199表達(dá)與胰腺癌發(fā)生、進(jìn)展

2、、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為具有十分密切的關(guān)系，因此CA-199可能是評(píng)估胰腺癌預(yù)后的重要生物學(xué)指標(biāo)。近來(lái)越來(lái)越多研究表明，腫瘤的生長(zhǎng)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有賴(lài)于胰腺癌周?chē)M織周?chē)⒘馨凸艿纳?，近年?lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者在研究不同類(lèi)型的惡性腫瘤的淋巴管形態(tài)時(shí)指出，腫瘤周?chē)M織內(nèi)的淋巴管密度高于所對(duì)應(yīng)的正常組織并認(rèn)為是造成惡性腫瘤易于從淋巴管道轉(zhuǎn)移的重要因素之一。本實(shí)驗(yàn)對(duì)胰腺癌癌周組織的毛細(xì)淋巴管密度(1ymphatic vessel density，LVD)及患者術(shù)

3、前血清CA-199指標(biāo)以及術(shù)后病理切片胰腺癌周?chē)M織淋巴管密度分布進(jìn)行觀察分析、總結(jié)。得到如下結(jié)論:伴隨胰腺癌患者術(shù)前血清CA-199值的升高，術(shù)后病理切片癌周邊區(qū)淋巴管密度較癌旁“正常區(qū)”也呈相應(yīng)增多趨勢(shì)，兩者呈線性正相關(guān)關(guān)系。因此，我們有理由認(rèn)為胰腺癌患者術(shù)前血清CA-199值越高，患者癌組織病理組織分化程度越低，患者預(yù)后越差。
　　 目的:探討胰腺癌患者術(shù)前血清CA-199表達(dá)與胰腺癌周?chē)M織淋巴管密度的關(guān)系，探討其對(duì)于胰

4、腺癌患者預(yù)后的關(guān)系。
　　 方法:對(duì)哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院肝膽外科在2009年1月～2012年1月三年間因胰腺癌而行胰十二指腸切除術(shù)的患者40例進(jìn)行回顧性分析，整理分析其臨床資料。其中男性患者24例，女性患者16例，男女之比為1.5∶1，年齡39歲～77歲。原發(fā)疾病:所有患者均為胰腺癌，術(shù)后均經(jīng)病理結(jié)果證實(shí)，組織分化程度:高分化導(dǎo)管腺癌8例，中分化導(dǎo)管腺癌13例，中-低分化導(dǎo)管腺癌17例，低分化導(dǎo)管腺癌12例。其中遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組病例12

5、例，區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組病例12例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組病例16例。術(shù)前實(shí)驗(yàn)室檢查所有患者均有胰腺癌腫瘤相關(guān)標(biāo)記物CA-199均有不同程度升高，范圍為56.8U/ml～609.3U/ml。所有病理標(biāo)本術(shù)后立即使用福爾馬林溶液固定，石蠟包埋，做厚度為4μm的病理切片。將微淋巴管用二步法免疫組化染色法著色，在光鏡下觀察微淋巴管的分布特點(diǎn)及形態(tài)學(xué)特征，選取不同視野隨機(jī)拍照，在同一倍率下分析和計(jì)算，經(jīng)多功能圖像分析系統(tǒng)處理，獲得結(jié)果。為檢測(cè)兩者之間是否呈

6、線性相關(guān)，應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。根據(jù)情況選用直線相關(guān)系數(shù)的計(jì)算和檢驗(yàn)，以P＜0.001為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:每例病理切片至少計(jì)數(shù)10個(gè)400倍視野，計(jì)數(shù)其淋巴管密度取其平均值。所得數(shù)據(jù)參考表1。術(shù)前記錄所有患者均有胰腺癌腫瘤相關(guān)標(biāo)記物CA-199不同程度升高，檢測(cè)結(jié)果的正常參考范圍CA199＜37U/ml，如有指標(biāo)超過(guò)臨界值時(shí)即為陽(yáng)性。所有研究對(duì)象術(shù)前均于早晨6:00～9:00空腹靜脈

7、采血3ml，分離血清，立即檢測(cè)，所得檢測(cè)數(shù)據(jù)參考表2。統(tǒng)計(jì)計(jì)算分析可得，胰腺癌患者癌周LVD在胰腺癌高分化組（3.26±1.02）與中分化組（8.54±2.71）相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);LVD在中分化組（8.54±2.71）與中低分化組（12.33±3.25）相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);LVD在中低分化組(12.33±3.25)與低分化組（18.28±4.11）相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);LVD在

8、高分化組（3.26±1.02）與低分化組（18.28±4.11）相比，差異同樣有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。同樣統(tǒng)計(jì)比較分析可知:兩兩相比，胰腺癌患者血清CA-199值在胰腺癌高分化組（89.39±12.01）與中分化組（112.55±14.31）相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;CA-199在中分化組（112.55±14.31）與中低分化組(273.69±10.66)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);CA-199在中低分化

9、組（273.69±10.66）與低分化組（354.41±17.89）相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;CA-199在高分化組（89.39±12.01）與低分化組（354.41±17.89）相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。將實(shí)驗(yàn)所得相關(guān)數(shù)據(jù)繪制為散點(diǎn)圖（如圖1），同時(shí)發(fā)現(xiàn)胰腺癌周?chē)M織淋巴管密度有隨CA-199線性變化趨勢(shì)，故作相關(guān)系數(shù)估計(jì)及檢驗(yàn)，計(jì)算可得相關(guān)系數(shù)r值為0.7159，對(duì)相關(guān)系數(shù)r做假設(shè)檢驗(yàn)，tr值為6.32

10、1，查t界值表可得t0.001/2，38=3.566，tr＞t0.001/2，38，p＜0.001，故拒絕H0，接受H1，可以認(rèn)為胰腺癌周?chē)M織淋巴管密度與CA-199值為線性相關(guān)的。
　　 結(jié)論:
　　 1、胰腺癌患者病理組織分化程度越低，胰腺癌癌周組織微淋巴管密度LVD平均值越高;
　　 2、胰腺癌病理組織類(lèi)型分化程度越低，患者血清中CA-199值相應(yīng)越高;
　　 3、胰腺癌患者癌周邊區(qū)淋巴管密度LV