血清HSP60在急性冠脈綜合征患者的表達(dá)及其與TNF-α的相關(guān)性研究.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素共同作用的過(guò)程，研究顯示，免疫反應(yīng)和炎癥機(jī)制共同參與了AS的發(fā)生發(fā)展，免疫炎性機(jī)制得到了廣泛的認(rèn)可。AS斑塊的不穩(wěn)定性是急性冠脈綜合征(acute coronarysyndrome，ACS)的病理基礎(chǔ)，與斑塊的免疫炎性反應(yīng)有關(guān)。血清熱休克蛋白60(heat shock protein，HSP60)是一種主要由受刺激以及死亡的內(nèi)皮細(xì)胞分泌和釋放的高度保守蛋白。研究發(fā)

2、現(xiàn)AS斑塊中有HSP60的表達(dá)，抗原呈遞細(xì)胞也被高度激活。動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞受外界因素如應(yīng)激、高血壓、感染等刺激時(shí)，可引起HSP60的表達(dá)，而HSP60主要通過(guò)鐘樣因子受體(toll-like receptor,TLR)被樹突狀細(xì)胞、Th細(xì)胞所識(shí)別，起到自身抗原作用，從而激發(fā)了AS的發(fā)生發(fā)展。HSP60亦是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，與AS的發(fā)生發(fā)展可能有互相促進(jìn)作用。腫瘤壞死因子-α(tamor necrosis factor-α，TNF-α)是

3、一種巨噬細(xì)胞受刺激時(shí)產(chǎn)生的炎性因子，受免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)。研究表明TNF-α參與冠心病(coronary heart disease，CHD)、AS、高血壓以及心力衰竭的發(fā)展過(guò)程，Libby等研究也證實(shí)，血清中炎性因子濃度升高與冠狀動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定性密切相關(guān)，其已成為心血管事件發(fā)生的預(yù)測(cè)指標(biāo)。但目前多數(shù)研究支持TNF-α與心力衰竭有更好的相關(guān)性。 隨著ACS免疫機(jī)制的進(jìn)一步闡明，HSP60與AS及CHD的關(guān)系成為新的研究熱點(diǎn)，但HS

4、P60在ACS中的表達(dá)國(guó)內(nèi)尚少見報(bào)道。有研究指出HSP60可以刺激巨噬細(xì)胞表達(dá)TNF-α，也有研究認(rèn)為HSP60可以通過(guò)TLR下調(diào)T細(xì)胞的遷移，并限制由輔助性 T 細(xì)胞(T helper cell，Th)引起的細(xì)胞因子分泌，其中就包括TNF-α。HSP60對(duì)TNF-α表達(dá)的影響存有爭(zhēng)議，但這些實(shí)驗(yàn)都是在體外進(jìn)行的，本研究通過(guò)檢測(cè)HSP60和TNF-α，了解二者在ACS患者中的表達(dá)水平及其臨床意義，并探討其在ACS中的關(guān)系。方法：

5、 以2006年2月至2006年8月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科和心內(nèi)科住院患者及同期健康體檢者為入選對(duì)象。CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合WHO缺血性心臟病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)，部分病例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診。其中男52例，女27例，年齡61±12歲，正常對(duì)照組(normal group，N)，n=20，男14例，女6例，年齡40歲～77歲，平均56±12歲；穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)組，n=36，男22例，女14例

6、，年齡40歲～79歲，平均61±10歲；ACS組(包括不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死)，n=23，男16例，女7例，年齡37歲～78歲，平均62±11歲。正常對(duì)照組為排除CHD者，無(wú)CHD的主要危險(xiǎn)因素，無(wú)腦血管病變以及重要臟器損害及惡性疾病。 所有患者均于入院次日清晨空腹采靜脈血5mL，離心(4000r/min．5～10min)后取血清2～3mL放入EP管置-80℃冰箱凍存?zhèn)溆?。用酶?lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked i

7、mmunosorbent assay,ELISA)方法檢測(cè)血清HSP60和TNF-α水平。 結(jié)果： 1.ACS組血清HSP60水平[/In(HSP60+I)，6.25±1.13]明顯高于N組(3.91±2.13，t=0.000，P<0.01)和SAP組(3.74±1.88，t=0.000，P<0.01)；SAP組和N組血清HSP60差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.751，P>0.05)。 2．以樣本血清HSP60中位數(shù)

8、142.65ng/mL為界，HSP60>142.65ng/mL與ACS存在顯著相關(guān)性。(X<'2>=17.98，P<0.001)3．血清TNF-α表達(dá)水平在各組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。N組(InTNF-α，2.22±0.52)，SAP組(2.324±0.75)和ACS組(2.214±0.51)(F=0.287，P>0.05)。 4．血清HSP60與TNF-α無(wú)相關(guān)性(r<,s>=-0.146，P>0.05)。 結(jié)論：

9、 1．血清HSP60在ACS患者中表達(dá)增加，推測(cè)與斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)，HSP60與ACS有顯著相關(guān)性，可以用來(lái)評(píng)價(jià)ACS的免疫狀態(tài)，為臨床診斷和治療提供幫助和參考。 2.血清TNF-α的表達(dá)水平在各組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，要結(jié)合其他指標(biāo)如腫瘤壞死因子受體來(lái)綜合評(píng)價(jià)TNF-α在ACS中的作用。 3.血清HSP60與TNF-α之間無(wú)相關(guān)性，二者關(guān)系有待于進(jìn)一步探討。 4.本課題從臨床角度觀察了HSP60和TNF-α在ACS