MMP-9、GLI-1預(yù)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的臨床研究.pdf

1、背景和目的：乳腺癌是影響女性健康的常見惡性腫瘤之一，在部分發(fā)達(dá)國(guó)家或地區(qū)，已經(jīng)成為最常見的女性惡性腫瘤。
　　臨床上主要依據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)制定的惡性腫瘤TNM分期標(biāo)準(zhǔn)對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行分期及預(yù)后危險(xiǎn)度評(píng)估，并制定相應(yīng)的治療方案。但國(guó)內(nèi)外的隨訪結(jié)果顯示，現(xiàn)有的TNM分期系統(tǒng)仍無(wú)法完全準(zhǔn)確預(yù)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。
　　隨著對(duì)乳腺癌認(rèn)識(shí)的不斷深入以及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段的不斷進(jìn)步，國(guó)內(nèi)外越來(lái)越多的研究者都致力于發(fā)現(xiàn)能夠

2、更加準(zhǔn)確預(yù)測(cè)和評(píng)估乳腺癌患者預(yù)后的指標(biāo)，從而制定合理的個(gè)體化治療方案，進(jìn)一步提高乳腺癌的治療效果。
　　基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)是基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員之一，屬于明膠酶類/IV型膠原酶。研究顯示，MMP-9可以通過降解完整基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)、影響組織的重塑以及誘導(dǎo)腫瘤血管新生而影響乳腺癌的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移過程，在腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過程中起著重要作用。
　　膠質(zhì)瘤相關(guān)癌基因蛋白-1(GLI-1)是Hedgehog信號(hào)傳導(dǎo)通路下

3、游的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，多種臨床常見惡性腫瘤，如基底細(xì)胞癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌的發(fā)生，均與Hedgehog信號(hào)傳導(dǎo)通路的異常活化有關(guān)。已經(jīng)證實(shí)，Hedgehog信號(hào)傳導(dǎo)通路在誘導(dǎo)乳腺癌的發(fā)生以及調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移方面也發(fā)揮著極其重要的作用。同時(shí)，GLI-1高表達(dá)作為Hedgehog信號(hào)傳導(dǎo)通路活化的標(biāo)志，其表達(dá)水平與惡性腫瘤的浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等臨床預(yù)后指標(biāo)密切相關(guān)。
　　但目前關(guān)于MMP-9、GLI-1表

4、達(dá)對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移以及患者術(shù)后生存時(shí)間影響的研究尚未得出統(tǒng)一的結(jié)論。
　　方法：收集2001-1-1～2004-12-31經(jīng)我院手術(shù)確診的221例乳腺癌患者的臨床資料，將隨訪中出現(xiàn)乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，共計(jì)42例。從其余未見腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者中隨機(jī)選擇42例，組成無(wú)復(fù)發(fā)生存組；另從我院手術(shù)確診的良性乳腺腫瘤患者中隨機(jī)選取10例，作為對(duì)照組。
　　應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)上述3組患者原發(fā)病灶中MMP-9、GLI

5、-1的表達(dá)情況，探討MMP-9、GLI-1表達(dá)情況對(duì)乳腺癌預(yù)后的影響及其與其它臨床病理特征之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：1.乳腺癌原發(fā)病灶中MMP-9陽(yáng)性以及GLI-1高表達(dá)(IRS7～12分)與乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。
　　2.乳腺癌患者病灶中MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)與患者年齡、pT分期以及骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生密切相關(guān)。
　　3.乳腺癌患者原發(fā)病灶中GLI-1高表達(dá)(IRS7～12分)與患者術(shù)后生存時(shí)間縮短密切相關(guān)；GLI-1高表達(dá)