泛素化調(diào)控中心體蛋白Cep152水平的研究.pdf

1、中心粒是中心體和鞭毛的重要組成部分。細(xì)胞分裂過程中中心粒的異常復(fù)制，將可能導(dǎo)致染色體的異常分離，引發(fā)嚴(yán)重的后果。雖然人們已經(jīng)意識(shí)到了中心體異常與遺傳性疾病之間的因果關(guān)系，但對于中心粒自身形成及中心粒異常表達(dá)的分子機(jī)制的研究成果甚少。近年來研究發(fā)現(xiàn)，與果蠅Asterless蛋白同源的中心體蛋白Cep152(centrosomal protein of152 kDa)是存在于脊椎動(dòng)物細(xì)胞中心體上的一個(gè)高度保守的蛋白，它不僅與纖毛的形成和功能

2、相關(guān)，同時(shí)還在中心粒復(fù)制及維持中心粒數(shù)量方面起著至關(guān)重要的作用。因此，對Cep152穩(wěn)定性調(diào)控機(jī)理的研究將有助于我們更好闡明中心粒形成及中心體調(diào)控的分子機(jī)制。
　　 本論文通過生物化學(xué)和分子生物學(xué)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)手段，發(fā)現(xiàn)中心體蛋白Cep152能夠被βTrcp(beta-transducin repeats-containing proteins)所識(shí)別，而且這種識(shí)別以Cep152蛋白C末端保守序列中特異性位點(diǎn)的磷酸化為前提。過表達(dá)β

3、Trcp顯著下調(diào)Cep152的蛋白水平。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶CK1δ能夠結(jié)合并且調(diào)控Cep152蛋白水平。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Cep152是通過SCFβTcp泛素連接酶介導(dǎo)的蛋白泛素化而降解，而CK1δ是Cep152蛋白泛素化所必須的激酶。這些結(jié)果表明CK1δ可能通過結(jié)合并且磷酸化Cep152蛋白C末端保守序列中的特異性位點(diǎn)，增強(qiáng)SCFβTrcp泛素連接酶與Cep152的結(jié)合，促進(jìn)Cep152蛋白泛素化而降解，從而實(shí)現(xiàn)對Cep15