內(nèi)源性一氧化碳在大鼠肝前性門靜脈高壓中的作用及機制的研究.pdf

1、該文分二部分：第一部分實驗一：HO異構(gòu)酶在門靜脈高壓大鼠肝臟、小腸和脾臟中的表達.目的：觀察HO異構(gòu)酶在門靜脈高壓大鼠肝臟、小腸和脾臟中的表達.結(jié)論：生理狀態(tài)下,結(jié)構(gòu)型的HO-2在直細胞中彌漫性表達、在枯否細胞和星狀細胞中也有表達,門靜脈結(jié)扎后對HO-2表達無明顯影響;而HO-1在生理狀態(tài)下只有在枯否細胞中表達,肝細胞中HO-1表達甚少,門靜脈結(jié)扎后,HO-1在肝細胞中呈彌漫性表達,其mRNA和蛋白水平表達上調(diào);HO-1 mRNA的分布

2、以中央靜脈周圍的肝細胞胞漿中表達較強,周邊逐漸減弱;脾臟中HO-1及HO-2在兩組中表達相同;生理狀態(tài)下,HO-2和HO-1在小腸漿膜層和平滑肌層亦有表達,而HO-1除漿膜和肌層外,在粘膜下的腺體中也有表達.實驗二肝前性門靜脈高壓大鼠NO、CO與高動力循環(huán)的關系.目的：觀察肝前性門靜脈高壓大鼠血中一氧化碳（carbon monoxide,CO）、一氧化氮（nitric oxide,NO）與血液循環(huán)動力指標的關系.結(jié)論：門靜脈結(jié)扎后,門靜

3、脈壓力增高,門靜脈血流減少和平均動脈壓降低.HO-1的表達逐漸上調(diào),CO和NO的釋放均增多,過度形成和釋放的CO與NO對門靜脈結(jié)扎大鼠門靜脈高壓的形成和維持可能起重要作用.Hemin誘導使HO-1表達上調(diào)及CO釋放增多,均高于門靜脈高壓組,但對血液動力學無明顯的影響,可能是由于參與調(diào)節(jié)血液動力學的因素較多,而CO只是其中的影響因素之一.第二部分肝前性門靜脈高壓大鼠門體側(cè)支血管對去氧腎上腺素的反應及CO在其中的作用和機制.目的：觀察肝前性

4、門靜脈高壓大鼠門體側(cè)支血管床對縮血管物質(zhì)-去氧腎上腺素的反應性及內(nèi)源性CO在門靜脈高壓時側(cè)支血管對縮血管物質(zhì)反應性中的作用及其可能的機制.結(jié)論：肝前性門靜脈高壓時門體側(cè)支血管對縮血管物質(zhì)的反應是降低的,CO在門體側(cè)支血管對縮血管物質(zhì)的低反應性中起重要作用,而NO在此作用較CO弱,CO可能是通過對cGMP及K<'+>通道的調(diào)節(jié)而發(fā)揮其作用的.第三部分實驗一FaS/FasL系統(tǒng)及caspase-3在肝前性門靜脈高壓大鼠小腸上皮細胞凋亡中的作

5、用.目的：觀察肝前性門靜脈高壓大鼠空腸細胞凋亡以及Fas/FasL系統(tǒng)和caspase-3活性對空腸細胞凋亡的調(diào)節(jié)作用.結(jié)論：肝前性大鼠肝前性門靜脈高壓癥可以誘導小腸上皮細胞凋亡.并且發(fā)現(xiàn)Fas、FasL和caspase-3參與肝前性門靜脈高壓時的空腸細胞凋亡過程.實驗二HO-1表達對肝前性門靜脈高壓大鼠空腸細胞凋亡的保護作用.目的：觀察HO-1表達對肝前性門靜脈高壓空腸上皮細胞凋亡以及Fas、FasL、caspase-3活性和空腸氧化