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文檔簡(jiǎn)介
1、【研究背景】:
預(yù)防和減少哮喘急性發(fā)作成為哮喘治療的主要目標(biāo)之一。參與哮喘急性發(fā)作的誘發(fā)因素多種多樣,包括過(guò)敏原、感染、空氣污染原、藥物、氣候,職業(yè)暴露及激素水平等,不同的外在誘因?qū)ο毙园l(fā)作的影響可能存在差異。呼吸道病毒感染是常見(jiàn)的誘因之一,Nicholson等在研究中發(fā)現(xiàn),大約50%的哮喘急性發(fā)作可檢測(cè)到呼吸道病毒。在我國(guó),成人哮喘急性發(fā)作與呼吸道病毒感染的關(guān)系尚缺乏系統(tǒng)的研究。有報(bào)道哮喘患者感染鼻病毒后,咳嗽、氣促、胸
2、悶等下呼吸道癥狀比健康受試者重,且持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。呼吸道病毒感染作為哮喘急性發(fā)作的誘因,對(duì)成人哮喘急性發(fā)作患者癥狀、肺功能及病情恢復(fù)的影響,及其相關(guān)的炎癥機(jī)制,值得進(jìn)一步探討。
【研究目的】:
明確廣州地區(qū)成人哮喘急性發(fā)作患者呼吸道病毒感染的患病率,以及探索呼吸道病毒感染對(duì)哮喘急性發(fā)作患者癥狀、肺功能及病情恢復(fù)的影響及相關(guān)的炎癥機(jī)制。
【研究對(duì)象和方法】:
募集2012年2月至2013年2月期間,就
3、診于廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸科門診及急診科的哮喘患者,分為急性發(fā)作組及穩(wěn)定組兩組,同時(shí),以健康志愿者為對(duì)照。哮喘患者入組后記錄基本資料,并填寫 ACQ、ACT、Mini-AQLQ問(wèn)卷評(píng)估哮喘控制情況;采集鼻/拭子,進(jìn)行病毒核酸檢測(cè)(PCR)、病毒培養(yǎng)及血清病毒抗體檢測(cè)。同時(shí),按照病毒檢測(cè)結(jié)果,將急性組患者分為病毒陽(yáng)性亞組及病毒陰性亞組,分別進(jìn)行急性發(fā)作病情嚴(yán)重程度評(píng)估,肺功能測(cè)試,痰誘導(dǎo)試驗(yàn)以及炎癥因子測(cè)定,并隨訪觀察4周,每天記錄哮
4、喘日記;填寫 ACQ、ACT、Mini-AQLQ問(wèn)卷評(píng)估哮喘控制情況;4周后,再次進(jìn)行肺功能測(cè)試、痰誘導(dǎo)試驗(yàn)以及炎癥因子測(cè)定。
【研究結(jié)果】:
2012年2月~2013年2月共收集70名哮喘急性發(fā)作患者,穩(wěn)定組共收集65名患者,正常組50名受試者(正常受試者多個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集標(biāo)本,共收集134份標(biāo)本)。急性組 PCR檢測(cè)陽(yáng)性率34.3%(24/70),穩(wěn)定組陽(yáng)性率18.4%(12/65),正常組陽(yáng)性率為13.4%(18/
5、134),三組 PCR檢測(cè)陽(yáng)性率具有顯著性差異(p=0.001),其中,急性組陽(yáng)性率高于穩(wěn)定組(P=0.038)及正常組(P<0.001),穩(wěn)定組與正常組陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異(P=0.279)。急性組病毒培養(yǎng)陽(yáng)性率為5.7%(4/70),穩(wěn)定組為0%;急性組血清學(xué)陽(yáng)性率為51.7%(15/29)。急性組患者24例 PCR陽(yáng)性,其中6例雙重病毒陽(yáng)性;共檢測(cè)到7種病毒,依次為冠狀病毒(HCoV,8例),甲型流感病毒(FluA,6例),呼吸道合
6、胞病毒(RSV,5例)鼻病毒(RHV,4例),副流感病毒(PIV,3例),乙型流感病毒(FluB,2例),腸道病毒(EV,2例)。穩(wěn)定組患者12例 PCR陽(yáng)性,其中2例雙重病毒陽(yáng)性,檢測(cè)到7種病毒,包括 HCoV(4例),RSV(2例),ADV(2例),F(xiàn)luA(2例),RHV(2例),PIV(1例),EV(1例)。正常組受試者18例 PCR陽(yáng)性,其中1例雙重病毒陽(yáng)性,檢測(cè)到3種病毒,包括 FluA(9例),RHV(8例),F(xiàn)luB(2
7、例)。三組受試者人偏肺病毒(hMP),人博卡病毒(HBOV),肺炎支原體(MP)以及肺炎衣原體(CP)四種病原體均為陰性。
對(duì)于哮喘急性發(fā)作患者,PCR、培養(yǎng)或血清試驗(yàn)三者之一檢出陽(yáng)性進(jìn)行分組,陽(yáng)性與陰性組間急性發(fā)作嚴(yán)重程度、ACT、ACQ、mini-AQLQ評(píng)分以及全身癥狀、上呼吸道癥狀、下呼吸道癥狀沒(méi)有顯著性差異(p>0.05)。依據(jù)恢復(fù)期血清抗體4倍或以上增高作為病毒感染的確診依據(jù)進(jìn)行分組比較,血清陽(yáng)性組的患者的哮喘控制
8、評(píng)分(ACT)低于陰性組(ACT評(píng)分分別為16.77±3.49 vs19.38±2.24,p<0.05)。但兩組間哮喘急性發(fā)作嚴(yán)重程度、ACQ、mini-AQLQ評(píng)分以及全身癥狀、上呼吸道癥狀、下呼吸道癥狀沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(p>0.05)。
與急性期(第0W)相比,急性組患者恢復(fù)期(第4W)ACT評(píng)分、AQLQ評(píng)分,均顯著升高(P<0.01);ACQ評(píng)分,咳嗽及呼吸困難評(píng)分均顯著降低(P<0.01)。依據(jù) PCR、培養(yǎng)或血
9、清學(xué)三者之一檢測(cè)陽(yáng)性作為分組標(biāo)準(zhǔn),陽(yáng)性組與陰性組比較,第0天咳嗽及呼吸困難癥狀評(píng)分沒(méi)有顯著性差異(P>0.05);第3天以及第5天咳嗽評(píng)分在陽(yáng)性組顯著高于陰性組(P=0.035和 P=0.002);呼吸困難評(píng)分在兩組之間各個(gè)時(shí)間段的比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。依據(jù)恢復(fù)期血清抗體4倍或以上增高作為病毒感染的確診依據(jù)進(jìn)行分組比較發(fā)現(xiàn),血清學(xué)陽(yáng)性與陰性組比較,第0天咳嗽及呼吸困難癥狀評(píng)分在兩組間沒(méi)有顯著性差異(P>0.05);在第3天
10、(P=0.015)、第5天(P=0.032)及第7天(P=0.014)的咳嗽評(píng)分在陽(yáng)性組顯著高于陰性組;第5天呼吸困難評(píng)分在陽(yáng)性組顯著高于陰性組(P=0.021)。
所有急性發(fā)作的患者,肺功能在急性發(fā)作后隨時(shí)間推移而逐漸改善,恢復(fù)期第4W第一秒用力呼氣容積(FEV1),用力呼氣容積(FVC)及一秒率(FEV1/FVC)均高于第0周(p<0.05);每日呼氣峰流速(PEF)值隨時(shí)間推移而上升(P<0.001)。但病毒陽(yáng)性的患者與
11、病毒陰性者相比,急性期 FEV1、FVC,恢復(fù)期 FEV1、FVC及 FEV1改變值(⊿FEV1)、FVC改變值(⊿FVC)均沒(méi)有顯著性差異(p>0.05)。
誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),病毒陽(yáng)性(血清學(xué)試驗(yàn))的患者第0周 Eos%為37.29±31.09%,高于血清陰性的患者(15.83±11.76%,P=0.03);而 Neu%低于血清陰性者(43.03±26.20% vs64.21±23.58%,P=0.04)。所有哮喘急性發(fā)
12、作患者,恢復(fù)期(第4周)與急性發(fā)作初期(第0周)比較,痰嗜酸細(xì)胞百分比(Eos%)、中性粒細(xì)胞百分比(Neu%)無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
痰上清及血清炎癥介質(zhì)的檢測(cè)結(jié)果顯示,病毒陽(yáng)性(血清學(xué)試驗(yàn))的患者,痰上清及血清 IL4,IL5,IL6,IL8,IP10水平與陰性患者比較,均無(wú)顯著性差異(P>0.05);病毒陽(yáng)性組急性發(fā)作初期(第0周)痰上清的 IFNγ濃度,高于恢復(fù)期(第4周),差異有顯著性意義(117.35±12
13、5.37 pg/ml vs33.11±33.31 pg/ml,P=0.047);而痰上清第0周TNFα濃度低于陰性者(19.13±15.03 pg/ml vs163.84±241.51 pg/ml),差異有顯著性意義( P=0.043)。
【結(jié)論】:
呼吸道病毒誘發(fā)哮喘急性發(fā)作,并延長(zhǎng)哮喘患者急性加重后的咳嗽、呼吸困難癥狀的恢復(fù)時(shí)間,但不影響急性期咳嗽、呼吸困難的嚴(yán)重程度。呼吸道病毒參與哮喘患者氣道炎癥,導(dǎo)致誘導(dǎo)痰嗜
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