癃必消膠囊對前列腺增生間質(zhì)細(xì)胞作用機理的實驗研究與臨床觀察.pdf

1、良性前列腺增生癥(benignprostatichyperplasia，BPH)是老年男性的常見病、多發(fā)病。據(jù)報道，60歲以上的男性BPH的發(fā)病率超過50﹪，其中15﹪-30﹪的患者引起下尿路癥狀(LUTS)。近年來，隨著人口老齡化的到來，世界平均預(yù)期壽命日益延長，對BPH發(fā)生發(fā)展認(rèn)識的深入及診斷和治療方法的進步，BPH已成為國際性關(guān)注的重大疾病。導(dǎo)師賈金銘教授將中醫(yī)病機與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病理相結(jié)合，倡導(dǎo)(腎)氣虛與血瘀并重。并根據(jù)BPH氣虛血

2、瘀，虛實夾雜的病機特點，選擇以益氣活血中藥為主的治療原則制成中藥制劑癃必消膠囊。據(jù)臨床觀察，該中藥可使部分患者前列腺體積縮小，或抑制前列腺的進一步增生，提高生活質(zhì)量，改善排尿癥狀。實驗研究發(fā)現(xiàn)，該藥可以阻滯犬大腦皮層α1受體，抑制前列腺5α-還原酶活性，增加前列腺組織NOS神經(jīng)含量，降低堿性成纖維細(xì)胞生長因子b-FGF表達(dá)，抑制大鼠前列腺上皮細(xì)胞分裂及DNA合成，促進前列腺上皮細(xì)胞凋亡。本研究通過對該中藥對體外培養(yǎng)的人BPH間質(zhì)細(xì)胞作用

3、機理的探討和臨床療效觀察，從細(xì)胞和分子生物學(xué)的水平上對該中藥治療BPH的療效特點和作用機理進行深入的研究。 上篇實驗研究 本實驗采用人前列腺增生間質(zhì)細(xì)胞的體外培養(yǎng)、中藥血清藥理學(xué)、熒光實時定量RT-PCR、TUNEL、ELISA、免疫細(xì)胞化學(xué)等相關(guān)技術(shù)，對中藥癃必消膠囊作用于前列腺間質(zhì)細(xì)胞的機理進行了系統(tǒng)的研究。從基因表達(dá)的分子水平和細(xì)胞水平及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)不同層次，分別探討益氣活血法對前列腺增生細(xì)胞動力學(xué)平衡作用的分子機制。

4、本實驗得出以下結(jié)果： (1)中藥癃必消膠囊通過抑制BPH間質(zhì)細(xì)胞的增殖，降低了BPH細(xì)胞的增殖水平，而對BPH間質(zhì)細(xì)胞的凋亡無明顯的促進作用。 (2)中藥癃必消膠囊能使前列腺間質(zhì)細(xì)胞TGF-β1表達(dá)降低，同時對應(yīng)的平滑肌特異蛋白Smoothelin的表達(dá)也出現(xiàn)了相應(yīng)程度的降低。提示益氣活血藥物血清可能通過抑制TGF-β1的表達(dá)，抑制前列腺間質(zhì)細(xì)胞增殖；平滑肌細(xì)胞特異蛋白Smoothelin的減少表明該藥物通過抑制前列腺平

5、滑肌細(xì)胞增殖或前列腺間質(zhì)成纖維細(xì)胞向平滑肌細(xì)胞分化的作用減弱達(dá)到治療前列腺基質(zhì)增生的作用。 (3)中藥癃必消膠囊對間質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)CollagenⅣ的表達(dá)和分泌有明顯的抑制作用，進而影響到前列腺基質(zhì)增生的過程。而對前列腺間質(zhì)細(xì)胞Fibronectin基因的表達(dá)情況并無明顯規(guī)律。 (4)中藥癃必消膠囊使Smad7基因表達(dá)降低。但并未影響到TGF-β1的表達(dá)。原因可能是因為Smad7的表達(dá)量降低并未達(dá)到影響TGF-β1的信

6、號通路的閾值，或是TGF-β1通過其他通路來進行的細(xì)胞信號調(diào)節(jié)。再有，由于我們只檢測了Smad7的基因表達(dá)水平，并不一定完全指示其蛋白表達(dá)水平，這可能需要通過實驗來進一步證實。 中篇臨床研究 本研究通過對64例BPH患者3個月的臨床療效觀察，進一步證實了以益氣活血為主立法組方的中藥癃必消膠囊治療BPH的確切療效。本研究顯示癃必消膠囊能明顯改善BPH的中醫(yī)癥狀，明顯降低I-PSS評分和BS評分，改善前列腺癥狀，縮小前列腺體

7、積，提高Qmax、Qave，降低膀胱殘余尿量，不影響B(tài)PH患者的血清PSA值和IIEF-5評分。該中藥在降低在I-PSS評分和BS評分、提高Qmax及Qave方面優(yōu)于對照組。本研究表明益氣活血藥物為主的癃必消膠囊是通過改善癥狀，減小前列腺體積，減輕梗阻等多種作用治療BPH，為中藥復(fù)方制劑治療BPH提供了有益的啟迪。 下篇導(dǎo)師學(xué)術(shù)思想 本篇系統(tǒng)總結(jié)了導(dǎo)師賈金銘教授中西醫(yī)結(jié)合診療研究BPH的理論認(rèn)識。 (1)導(dǎo)師賈金

8、銘教授從中西醫(yī)結(jié)合理論研究和臨床實際出發(fā)，認(rèn)為BPH的中醫(yī)病名應(yīng)該直接采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的病名—良性前列腺增生。這樣有利于與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)最新理論和臨床實踐的接軌，有利于中西醫(yī)結(jié)合診療BPH理論的發(fā)展，有利于中醫(yī)從病因病機的更高層次上認(rèn)識BPH的本質(zhì)。 (2)導(dǎo)師認(rèn)為對于BPH應(yīng)先辨病后辨證，病證結(jié)合。應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法及手段深入認(rèn)真地進行辨病，發(fā)現(xiàn)不同的病因及各種生理病理改變，然后按照中醫(yī)理論辨證，病證結(jié)合，才能取得較好的臨床療效。