增食欲素受體1在營(yíng)養(yǎng)型肥胖大鼠下丘腦中的表達(dá)及其與肥胖相關(guān)性的研究.pdf

1、肥胖是一種以體脂沉積過(guò)多和分布異常為特征的內(nèi)分泌代謝病。是一種由食欲和能量調(diào)節(jié)紊亂引起的疾病，與基因、環(huán)境、膳食結(jié)構(gòu)等多種因素有關(guān)，其發(fā)病原因與遺傳、中樞神經(jīng)異常、營(yíng)養(yǎng)、內(nèi)分泌功能紊亂等因素密切相關(guān)。肥胖不僅是導(dǎo)致心腦血管疾病的高危因素，增加糖尿病、高血壓、高脂血癥、脂肪肝以及癌癥等15種疾病的發(fā)病率，還帶來(lái)了很多社會(huì)問(wèn)題和心理問(wèn)題。然而目前對(duì)肥胖機(jī)制的研究長(zhǎng)期徘徊不前，藥物治療進(jìn)展甚微，在過(guò)去的幾十年里，已經(jīng)證明在肥胖癥中許多內(nèi)分泌、

2、神經(jīng)、激素、細(xì)胞內(nèi)等途徑失調(diào)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)很多生物因子與肥胖及肥胖的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，如游離脂肪酸、甘油、激素、致炎因子等。理解這些細(xì)胞因子的作用及相關(guān)影響，會(huì)對(duì)我們防治肥胖及胰島素抵抗有重要意義。1998年增食欲素（orexin）的發(fā)現(xiàn)使人們對(duì)肥胖有關(guān)的激素和神經(jīng)肽以及對(duì)肥胖的機(jī)制有了一些新的認(rèn)識(shí)，成為目前營(yíng)養(yǎng)性肥胖研究的一個(gè)熱點(diǎn)，為治療肥胖提供了新的途徑。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于增食欲素受體與營(yíng)養(yǎng)性肥胖關(guān)系的研究較少。因此，本課題將研究重點(diǎn)確定為增

3、食欲素受體1在肥胖大鼠下丘腦中的表達(dá)及對(duì)肥胖大鼠體重、血脂、血糖、胰島素水平的影響，為這一代謝綜合征核心因素的發(fā)病與防治提供理論基礎(chǔ)。
　　 目的：
　　 探討下丘腦中增食欲素受體1（OX1R）的基因表達(dá)及分析OX1R與營(yíng)養(yǎng)型肥胖的關(guān)系。
　　 方法：
　　 建立并評(píng)價(jià)高脂飲食誘導(dǎo)的營(yíng)養(yǎng)型肥胖大鼠模型；大鼠側(cè)腦室插管并注射OX1R的硫代磷酸化-反義脫氧寡核苷酸（OX1R-PS-ODNs），微型血糖儀測(cè)血糖

4、，生化酶法測(cè)定血清甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C），化免法測(cè)定血清胰島素水平，應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)下丘腦OX1R的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 大鼠高脂膳食飼養(yǎng)8周后，高脂組營(yíng)養(yǎng)型肥胖大鼠的體重、血糖、Lee's指數(shù)、胰島素、體脂比、TG、TC均高于對(duì)照組（p<0.01）；營(yíng)養(yǎng)型肥胖大鼠下丘腦中OX1R的表達(dá)明顯升高（p<0.01），大鼠側(cè)腦室注射OXR1-PS-ODNs 48 h后，營(yíng)養(yǎng)性肥胖