微型染色體維持蛋白2在結腸癌中的表達及其意義.pdf

1、背景:微型染色體維持蛋白(minichromosome maintenance proteins,MCMs)是一蛋白家族,包括Mcm2-7六個結構相關蛋白.目前研究認為MCMs真核細胞的DNA復制前復合體的關鍵組分,是DNA復制所必需的.MCMs只存在于增殖細胞中,在分化細胞和靜止細胞中含量減少或消失,因此可以作為增殖細胞的特異標記.而腫瘤組織與正常組織細胞相比除形態(tài)學上的特征以外,在功能狀態(tài)上表現(xiàn)為控制正常細胞增殖的機制失調,具有很快

2、的增殖能力.因此MCMs可以作為腫瘤細胞的特異標志,作為一些腫瘤病變的診斷工具.一系列包括對宮頸、皮膚、食管、肺、腎臟等正常組織和腫瘤組織的MCMs表達的研究提示MCMs可以作為一些腫瘤的細胞標記物,但MCMs在結腸組織中的表達還缺乏系統(tǒng)的研究. 目的：本研究擬通過檢測MCMs蛋白家族中的一成員Mcm2蛋白在結腸正常粘膜組織、癌組織中的表達狀態(tài)及表達標記指數(shù),分析Mcm2在結腸癌中的表達與臨床病理特征之間的關系,以及與細胞增殖標記物Ki

3、-67、PcNA表達之間的差異,探討Mcm2作為結腸癌的標記物的可能性和臨床意義. 方法：采用免疫組化染色的方法,分別檢測Mcm2在23例結腸正常粘膜組織、69例結腸癌組織中的蛋白表達,并通過計算其標記指數(shù)(Labeling index,LI)量化Mcm2的表達,統(tǒng)計分析Mcm2在結腸組織的表達狀況,結腸癌中的表達與其臨床病理特征,以及與Ki-67、PCNA在結腸組織中的表達差異. 結果：在正常結腸粘膜組織,Mcm2表達

4、呈散狀分布,僅局限于腺體叢底部的1/3至1/2部分的增生細胞,而問質細胞和靠近結腸腔表面的細胞未見染色,標記指數(shù)(LI)的中位數(shù)18﹪(5﹪-37﹪):而在癌組織中,Mcm2表達范圍發(fā)生明顯變化,在整個上皮包括結腸腔表面的細胞也有大量表達,L1中位數(shù)分別為66﹪(41﹪-90﹪).統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),兩者之間的Mcm2標記指數(shù)有顯著差異(p<0.001).統(tǒng)計結果同時顯示Mcm2表達與結腸癌病人的年齡、性別、腫塊大小、病理學類型、Dukes分

5、期、有無淋巴結轉移和遠處轉移無關,而與結腸癌的分化程度(結腸癌的分級)相關. 在同種性質組織中,Mcm2標記指數(shù)高于Ki-67,低于PCNA,三者標記指數(shù)之間的差異具有顯著性.同時Ki-67與結腸癌的分化程度雖然相關,但Ⅱ級和Ⅲ級結腸癌的LI無顯著差異.PCNA與結腸癌的分化程度無顯著相關. 結論：在結腸組織中,微型染色體維持蛋白2(Mcm2)是一種可靠的細胞增殖標志物.根據(jù)Mcm2染色的組織結構差異和標記指數(shù)能比較準確