M受體亞型在正常成人前列腺組織中的分布.pdf

1、研究背景與目的：在人類的前列腺,濃密的自主神經(jīng)纖維網(wǎng),分布于前列腺的間質(zhì)平滑肌和腺上皮,包括來自腹下神經(jīng)與盆神經(jīng)的膽堿能神經(jīng)與去甲腎上腺素能神經(jīng)。一般認為前列腺的上皮組織主要接受膽堿能神經(jīng)支配,而間質(zhì)主要接受去甲腎上腺能神經(jīng)支配。膽堿能神經(jīng)在前列腺上皮組織的功能調(diào)節(jié)方面起著重要作用,影響著前列腺的生長與分泌。膽堿能受體分為煙堿樣乙酰膽堿受體(N受體)與毒蕈堿樣乙酰膽堿受體(M受體),在前列腺中M受體起主要作用,M受體分為5種亞型(M1~

2、M5)。5種亞型根據(jù)其結(jié)合的G蛋白不同,分為2組,即M1組和M2組,兩組的作用機制不相同。M受體的各種亞型都有其各自的生理學(xué)特征與藥理學(xué)作用,到目前為止其機理還不完全清楚。通過轉(zhuǎn)基因研究,發(fā)現(xiàn)每種亞型在中樞神經(jīng)系統(tǒng)或周圍神經(jīng)系統(tǒng)都有其獨特的分布。各亞型在前列腺不同組織中的分布與結(jié)合位點也各有特點。目前,對前列腺去甲腎上腺素神經(jīng)的認識已經(jīng)相當深入,并且已經(jīng)有許多特異性的藥物用于前列腺疾病的治療。雖然M受體亞型在其他器官,例如在腦組織、膀胱

3、組織、涎腺等有研究報道,其相應(yīng)拮抗劑與激動劑也已應(yīng)用于臨床,但對于前列腺組織中M受體的研究卻很少。關(guān)于前列腺是否存在副交感神經(jīng)支配,曾經(jīng)存在很大的爭議。曾經(jīng)有些人認為前列腺沒有副交感神經(jīng)支配,但是目前已經(jīng)證實前列腺組織中有廣泛的副交感神經(jīng)支配。Dixon et al用囊泡乙酰膽堿轉(zhuǎn)化酶(vesicular acetycholine transferase)抗血清發(fā)現(xiàn)在人類兒童前列腺的肌層和上皮下層有膽堿能神經(jīng)纖維,Nadelhafl (