SDF-1-CXCR4與胃腸間質(zhì)瘤臨床病理因素及預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的：基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1，SDF-1)及其受體CXCR4與上皮組織和間葉組織來源腫瘤細(xì)胞增殖、遷移、血管新生、免疫逃逸密切相關(guān)，并促進(jìn)腫瘤器官特異性轉(zhuǎn)移。本研究探討SDF-1和CXCR4表達(dá)與GIST臨床病理因素及預(yù)后的關(guān)系，以期發(fā)現(xiàn)遏制胃腸間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumors，GIST)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的新靶點(diǎn)。
　　 方法：回顧性

2、分析110例GIST患者的臨床病理及隨訪資料。采用免疫組化(SP法)檢測110例GIST手術(shù)標(biāo)本、55例瘤旁組織、10例正常肝臟組織及10例正常腹膜組織中SDF-1和CXCR4的表達(dá)。Envision二步法檢測GIST組織中CD117、CD34、Actin、Desmin及S-100的表達(dá)?？ǚ綑z驗(yàn)或Fisher確切概率法分析SDF-1和CXCR4表達(dá)與GIST臨床病理因素的相關(guān)性。Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，COX回歸分析SD

3、F-1/CXCR4及臨床病理因素對(duì)GIST預(yù)后的影響。
　　 結(jié)果：GIST組織中SDF-1、CXCR4、CD1 17、CD34、Actin、Desmin及S-100陽性表達(dá)率分別為36.4％、76.4％、91.8％、90.0％、42.7％、7.3％、36.4％。瘤旁組織中SDF-1陽性表達(dá)率明顯高于GIST組織(72.7％vs36.4％，P=0.000)；瘤旁組織中CXCR4陽性表達(dá)率明顯低于GIST組織(5.5％vs76.4

4、％，P=0.000)。正常肝臟組織中CXCR4無表達(dá)，SDF-1陽性表達(dá)率為100％(10/10)。正常腹膜組織中CXCR4與SDF-1陽性表達(dá)率均為100％(10/10)。正常肝臟及腹膜組織中SDF-1陽性表達(dá)率均明顯高于GIST組織(P=0.000)。小腸間質(zhì)瘤中SDF-1陽性表達(dá)率高于胃間質(zhì)瘤(60.0％vs21.4％，P=0.000)。CXCR4陽性表達(dá)率在核分裂相≤5/50HPF組高于核分裂相＞5/50HPF組(83.8％vs

5、64.3％，P=0.019)；CXCR4陽性表達(dá)率在腫瘤直徑2～5cm組高于腫瘤直徑＜2cm組(87.0％vs42.9％，P=0.019)及腫瘤直徑＞10cm組(87.0％vs61.5％，P=0.009)；它在低危組高于極低危組(89.5％vs42.9％，P=0.015)及高危組(89.5％vs71.7％，P=0.044)。SDF-1和CXCR4陽性表達(dá)率在復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例組與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。S

6、DF-1與Actin表達(dá)有關(guān)聯(lián)性(P=0.049，r=0.184)。70例隨訪時(shí)間超過2年的患者1年、2年累計(jì)總體生存率分別為97.1％、88.6％；完全切除組1年、2年累計(jì)無病生存率分別為95.2％、87.3％。手術(shù)切除和腫瘤大小是影響患者2年累計(jì)總體生存率的獨(dú)立因素；腫瘤部位和臟器侵犯是影響患者2年累計(jì)無病生存率的獨(dú)立因素；SDF-1/CXCR4表達(dá)與患者2年預(yù)后無關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1.SDF-1表達(dá)與GIS

7、T原發(fā)部位相關(guān)；CXCR4表達(dá)與GIST的核分裂相、腫瘤直徑、危險(xiǎn)度分級(jí)相關(guān)。
　　 2.GIST常見轉(zhuǎn)移部位肝臟組織及腹膜組織中SDF-1表達(dá)明顯高于原發(fā)病灶，提示SDF-1可能介導(dǎo)CXCR4陽性GIST細(xì)胞遷移到肝臟及腹膜組織中形成轉(zhuǎn)移。
　　 3.GIST組織中CXCR4表達(dá)明顯高于正常瘤旁組織，提示CXCR4可能與GIST發(fā)生有關(guān)。
　　 4.SDF-1與Actin表達(dá)正相關(guān)，提示SDF-1可能誘導(dǎo)GIS