卵巢上皮性腫瘤Endoglin表達(dá)的初步研究.pdf

1、目前卵巢惡性腫瘤發(fā)病率居女性生殖道惡性腫瘤第三位,而死亡率高居首位,臨床上有70 ﹪的病例就診時已屆晚期,5年內(nèi)死亡的病例高達(dá)70﹪,而卵巢上皮性惡性腫瘤(即卵巢癌)約占其中的90﹪.卵巢癌早期患者治療后5年生存率約為75﹪,明顯高于晚期患者(5﹪~15﹪),因此卵巢癌的早期診斷成為提高患者5年生存率和降低死亡率的關(guān)鍵.腫瘤血管生成是近年來研究的熱點(diǎn),新生血管不僅為腫瘤細(xì)胞提供所需要的營養(yǎng)和氧氣,而且有利于腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)及淋巴管道

2、,進(jìn)而擴(kuò)散至全身各器官.國外卵巢癌血管生成方面的研究主要集中于血管生長調(diào)節(jié)因子和血管內(nèi)皮細(xì)胞抗原兩方面,血管內(nèi)皮細(xì)胞抗原包括CD34、CD31、von Willebrand因子(vWF)等.Endoglin是新生血管內(nèi)皮抗原之一,參與血管生成,在有血管生成的組織如損傷修復(fù)組織及腫瘤組織中的內(nèi)皮細(xì)胞特異性高表達(dá),目前已成為腫瘤診斷治療和抑制腫瘤血管生成的一個重要生物靶分子.為研究Endoglin與卵巢上皮性腫瘤組織中血管生成的關(guān)系,探討其

3、與腫瘤性質(zhì)、腫瘤分期的相關(guān)性,該實(shí)驗(yàn)采用免疫組化、半定量反轉(zhuǎn)錄PCR等方法,測定了Endoglin及其相關(guān)配體TGF-β1在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá).評估實(shí)體腫瘤內(nèi)血管生成狀態(tài)的"金指標(biāo)"是檢測活檢組織或術(shù)后病理標(biāo)本中微血管密度(MVD),MVD越高,整體血管表面積越大,腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血道或淋巴循環(huán)的可能性越大,發(fā)生轉(zhuǎn)移和組織浸潤的可能性就越大,腫瘤預(yù)后也越差.為研究Endoglin和CD34標(biāo)記卵巢上皮性腫瘤中新生血管的差異性,我們分別以

4、CD34和Endoglin的單克隆抗體標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞,計(jì)數(shù)MVD,評價其與腫瘤分期分級之間的相關(guān)性,結(jié)果如下:1. Endoglin在卵巢上皮性腫瘤的血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)呈陽性,且表達(dá)陽性率高于CD34,用Endoglin標(biāo)記內(nèi)皮細(xì)胞,計(jì)數(shù)MVD評價卵巢上皮性腫瘤血管生成狀態(tài)的意義優(yōu)于CD34,且MVD值與腫瘤良惡性、腫瘤臨床分期、病理分級關(guān)系密切,推測Endoglin標(biāo)記計(jì)數(shù)的MVD與卵巢癌的預(yù)后有關(guān),可能成為判斷卵巢癌預(yù)后的重要指標(biāo).

5、2. Endoglin mRNA在卵巢囊腺瘤和卵巢囊腺癌組織中均有表達(dá),但在卵巢癌組織中的表達(dá)明顯增高,一方面說明卵巢癌組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞處于活躍的增殖狀態(tài),另一方面說明Endoglin有可能成為一種新的惡性腫瘤血管標(biāo)志物.3. Endoglin隨著卵巢上皮性腫瘤臨床分期進(jìn)展和惡性程度的增高,其陽性表達(dá)逐漸增高,腫瘤細(xì)胞TGF-β1的表達(dá)則下調(diào),兩者的協(xié)同作用可能是導(dǎo)致腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞不斷增殖,并促進(jìn)腫瘤發(fā)展的原因之一.本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,