玻璃酸鈉滴眼液原料分子量和滅菌條件的篩選.pdf

1、玻璃酸鈉(sodium hyaluronate，SH)滴眼液臨床上主要用于治療角膜上皮損傷和干眼癥，有0.1％和0.3％兩種規(guī)格，對伴隨干燥綜合征、斯-約二氏綜合征、干眼癥等內(nèi)因性疾患，手術(shù)后、藥物性、外傷及佩戴隱形眼鏡等外因性原因出現(xiàn)的角膜上皮損傷有良好的療效。SH帶有大量負電荷，具有較強的保水功能，可明顯延長淚膜破裂時間，對淚膜起穩(wěn)定作用，是人工淚液中使用最為廣泛的糖胺聚糖。隨著臨床上千眼癥發(fā)病率日益增高，SH滴眼液的銷售額逐年增長

2、。
　　《中國藥典》2010年版規(guī)定滴眼劑應(yīng)為無菌制劑，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求滴眼劑類無菌制劑必須在2013年底前達到要求。SH是由葡糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖的二糖單位重復(fù)鏈接構(gòu)成的糖胺聚糖，分子量范圍廣，常用的SH原料分子量從幾十萬到幾百萬。在一定的濃度范圍內(nèi)（濃度稀至其非牛頓流體特征不明顯時），SH溶液的運動黏度與其分子量呈正相關(guān)，相同濃度的溶液，SH分子量越大，溶液的運動黏度越高。SH具有熱不穩(wěn)定性，

3、加熱導(dǎo)致糖鏈斷裂，從而降低其溶液的運動黏度。我們在將SH滴眼液變?yōu)闊o菌制劑、提高質(zhì)量的同時，必須根據(jù)SH的特點選擇原料分子量的適宜范圍和滅菌條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量的恒定。
　　本文選用不同分子量的SH原料，在不同熱壓滅菌條件下配制SH滴眼液，通過檢測滴眼液的性狀、pH值、運動黏度、分子量和分子量分布和對數(shù)據(jù)進行分析，來確認SH的適宜范圍和滅菌過程的主要參數(shù)。主要研究結(jié)果如下。
　　1.SH原料分子量和滅菌條件對滴眼液性狀和pH值