胃癌組織及癌旁正常組織中NOB1基因的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文胃癌組織及癌旁正常組織中NOBl基因的表達(dá)及I臨床意義ExpressionoftheNOB1geneanditsclinicalsignificanceingastriccarcinomatissuesandparacarcinomanormaltissues課題來源：自選學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院鐘俊新吳承堂副教授外科學(xué)(普通外科)專業(yè)型碩士研究生南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院2014年

2、4月3日廣州摘要TIMPs、COX一2及CDl33等多種腫瘤標(biāo)志物和基因可用于輔助胃癌診斷及判斷胃癌術(shù)后情況，但由于單個(gè)檢測(cè)因子缺乏較高的敏感性與特異性，故目前仍然以多標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)為主，以提高胃癌的診斷率。胃癌目前仍然以手術(shù)治療為主，早期胃癌的手術(shù)效果較好，5年生存率可達(dá)90％以上，但是由于早期胃癌難以發(fā)現(xiàn)，故一般胃癌手術(shù)病人多數(shù)為進(jìn)展期，手術(shù)切除效果不佳，故如果能提高胃癌的早期診斷率對(duì)于提高患者的生存率具有極其重要的作用。某些胃癌高

3、發(fā)的發(fā)達(dá)國家如日本采用多種技術(shù)手段對(duì)胃癌進(jìn)行大范圍的人口普查，但在日本早期胃癌的診斷率也只達(dá)到45％～55％，我國的早期胃癌診斷率更是不足10％。基因診斷和基因治療是目前醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)。從人體中篩選出對(duì)胃癌有決定性作用的基因從而進(jìn)行胃癌的早期篩選和早期診斷更是研究重點(diǎn)。胃癌除手術(shù)外，還有放療、化療等治療手段，但放化療對(duì)于人體腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞不能明確區(qū)分，造成人體傷害較大，基因治療可避免對(duì)正常細(xì)胞的傷害，故尋找胃癌基因治療的新靶

4、點(diǎn)進(jìn)行基因治療亦是目前研究重點(diǎn)。NOBl(11inonebinding)基因是通過同源序列標(biāo)簽技術(shù)在2005年克隆得到的一個(gè)新的核蛋白基因，研究確定該基因是酵母基因Noblp的人類同源基因，人類NOBl基因包含9個(gè)外顯子和8個(gè)內(nèi)含子序列，由位于N端的PIN(PilT鋤inotemlinus)和C端的ZNRDl(zincribbondomaincontailling1)結(jié)構(gòu)域共同組成。ZNIml的基礎(chǔ)研究證明它有對(duì)基因轉(zhuǎn)錄起重要作用的功能

5、性結(jié)構(gòu)域，在多種惡性腫瘤的癌變基因的信號(hào)通路傳導(dǎo)中起重要作用，并與多種惡j|生腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。NOBl中的PIN結(jié)構(gòu)域具有RNA酶活性，直接參與核糖體40S小亞基的形成過程，故與核糖體的組裝合成密切相關(guān)，從而影響到rI塒A新陳代謝及蛋白質(zhì)的合成過程。NOBl與真核細(xì)胞體內(nèi)的高選擇性、高效能的泛素一蛋白降解途徑(ubiquitinproteaSomepathway，UPP)密切相關(guān)，NOBl作為分子伴侶，直接參與UPP中最重要的2