IL-21及其聯(lián)合5-Fu對人胃癌細胞抗腫瘤作用及其機制的初步研究.pdf

1、目的：利用人白介素-21（Interleukin-21，IL-21）及其聯(lián)合5-Fu在體外作用于人胃癌細胞SGC-7901，觀察其對胃癌細胞細胞增殖、遷移、凋亡的影響，并探討IL-21發(fā)揮抗腫瘤作用及相關(guān)機制。
　　方法:（1）培養(yǎng)人胃癌細胞SGC-7901，實驗設(shè)四組：IL-21組（IL-21100ng/ml），半量5-Fu+IL-21組（5-Fu25μg/ml+IL-21100ng/ml），5-Fu組（5-Fu50μg/ml）

2、，5-Fu+IL-21組（5-Fu50μg/ml+IL-21100ng/ml），用MTT法檢測各組藥物對胃癌細胞增殖的抑制作用；（2）劃痕實驗法檢測各組藥物對胃癌細胞遷移能力的抑制作用；（3）TUNEL法檢測各組藥物對胃癌細胞凋亡的影響；（4）Western Blot法檢測各組藥物作用后凋亡相關(guān)蛋白caspase-3、caspase-8、bcl-2及c-myc的表達情況。
　　結(jié)果：（1）MTT檢測結(jié)果顯示，與5-Fu單純應(yīng)用相比

3、，IL-21、半量5-Fu與IL-21聯(lián)合作用于人胃癌細胞SGC-7901，24h時，對細胞增殖的抑制率均較低（p均<0.001），但48h時半量5-Fu與IL-21聯(lián)用抑制率與5-Fu組已無顯著差異（p>0.05）；而5-Fu與IL-21組聯(lián)用，在24h和48h的抑制率均較單純使用5-Fu組高（p<0.001）；（2）劃痕實驗結(jié)果顯示IL-21、半量5-Fu+IL-21組、5-Fu組和5-Fu+IL-21組，對人胃癌細胞SGC-790

4、1遷移能力均有抑制作用，且抑制作用依次增強；半量5-Fu+IL-21組較之5-Fu組，在24h時遷移抑制作用有明顯差異（p<0.001），至48h時，抑制作用仍低于單純5-Fu組，但差異的顯著性降低（p<0.05）。（3） TUNEL實驗結(jié)果顯示IL-21、半量5-Fu+IL-21、5-Fu和5-Fu+IL-21，對人胃癌細胞SGC-7901的凋亡均具有促進作用，凋亡細胞百分比依次遞增；5-Fu+IL-21組與5-Fu組相比，24h、4

5、8h凋亡細胞百分比均明顯增強（p<0.001）；半量5-Fu+IL-21組在24h和48h與5-Fu組相比凋亡細胞百分比較低，但48h時，兩組之間差異較?。╬<0.05）；（4）Western Blot實驗結(jié)果顯示半量5-Fu+IL-21組、5-Fu組和5-Fu+IL-21組，caspase-3、caspase-8、c-myc的表達呈遞增趨勢，其中c-myc的遞增趨勢最為明顯，蛋白bc1-2的表達呈遞減趨勢；與5-Fu組相比，半量5-F

6、u+IL-21組兩個時點各凋亡蛋白的表達具有明顯的差異（p<0.001），但48h時兩組之間各蛋白的表達量的差異較24h時已有所縮?。╬<0.05）。
　　結(jié)論：（1）IL-21具有抑制人胃癌細胞SGC-7901的增殖、遷移，并促進其凋亡的作用；（2）IL-21與化療藥物5-Fu常規(guī)用量聯(lián)合使用時，上述作用得到協(xié)同加強，聯(lián)合使用IL-21有利于提高單純使用5-Fu的抗腫瘤效果；（3） IL-21與化療藥物半量5-Fu聯(lián)合使用時，抗