血管活性腸肽(VIP)對(duì)CIA大鼠的免疫調(diào)節(jié)涉及NF-κB表達(dá)和活性.pdf

1、目的：研究血管活性腸肽(Vasoactive Intestinal Peptide，VIP)對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(collagen induced arthritis，CIA)大鼠體外的免疫調(diào)節(jié)作用和NF-κB表達(dá)及活化之間的關(guān)系，為探索VIP治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：取已成模大鼠的滑膜成纖維細(xì)胞，在體外培養(yǎng)的條件下加入VIP及其受體拮抗劑干預(yù)，采用MTS法檢測(cè)其

2、對(duì)細(xì)胞增殖的影響，采用流式細(xì)胞術(shù)及DNA片段化分析測(cè)定細(xì)胞凋亡率。構(gòu)建熒光素酶報(bào)告基因表達(dá)載體pGL2promoter-NF-κB，用磷酸鈣-DNA共沉淀法瞬時(shí)轉(zhuǎn)染入CIA成模大鼠體外培養(yǎng)的滑膜細(xì)胞中，用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)VIP及其受體拮抗劑干預(yù)處理后NF-κB活性的變化；采用免疫印跡(Western blot)法檢測(cè)VIP及其受體拮抗劑處理對(duì)CIA成模大鼠體外培養(yǎng)的滑膜細(xì)胞中NF-κB表達(dá)量的影響。
　　 結(jié)果：10-10mol/

3、LVIP可顯著抑制LPS刺激后CIA成模大鼠滑膜細(xì)胞增殖，促進(jìn)其凋亡率增加10％以上；同時(shí)還可降低CIA成模大鼠滑膜成纖維細(xì)胞中NF-κB的活性和表達(dá)，加入其受體拮抗劑對(duì)上述過(guò)程均有逆轉(zhuǎn)作用。
　　 結(jié)論：VIP可通過(guò)受體依賴途徑對(duì)CIA成模大鼠滑膜細(xì)胞產(chǎn)生抑制增殖、促進(jìn)凋亡的作用，而這一作用的分子機(jī)制之一可能是通過(guò)受體依賴途徑下調(diào)滑膜成纖維細(xì)胞NF-κB的表達(dá)和活化，這樣可以影響各種炎性因子表達(dá)，起到治療CIA成模大鼠的作用。