胸腺素β-,15-與前列腺癌分化、轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf

1、目的：良性前列腺增生(Benignprostatehypertrophy，BPH)與前列腺癌(Prostatecancer，PCa)的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)。由于前列腺癌早期很少引起癥狀，不易發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前列腺癌引起癥狀時(shí)，表明腫瘤局部侵襲或遠(yuǎn)處出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。侵襲和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致前列腺癌患者死亡的主要原因，因此，對(duì)前列腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的研究成為目前研究的熱點(diǎn)。 胸腺素β15(Thymosinβ15，Tβ15)在正常組織表達(dá)有限，而在多種腫瘤組織

2、中表達(dá)明顯高于其來(lái)源的正常組織，但其表達(dá)的普遍性及其對(duì)腫瘤的早期診斷和預(yù)后評(píng)估的意義仍有待研究。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于胸腺素β15在前列腺癌中的表達(dá)的研究甚少，因此本實(shí)驗(yàn)擬用免疫組化法對(duì)胸腺素β15在前列腺癌中的表達(dá)情況進(jìn)行研究以及對(duì)胸腺素β15表達(dá)與前列腺癌分化、轉(zhuǎn)移的關(guān)系進(jìn)行分析，以探討其在判斷前列腺癌轉(zhuǎn)移潛能和患者預(yù)后評(píng)估中的作用和意義。 材料與方法 1、材料 61例前列腺癌標(biāo)本中，49例來(lái)自中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一臨

3、床醫(yī)院病理科1999-2004年手術(shù)切除組織蠟塊；12例來(lái)自沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬奉天醫(yī)院病理科2000-2005年手術(shù)切除組織蠟塊，臨床診斷均為前列腺癌。另有19例良性前列腺增生及2例正常前列腺新鮮組織均來(lái)自解放軍二○二醫(yī)院病理科，經(jīng)常規(guī)10％中性福爾馬林固定，石蠟包埋。 2、臨床及病理資料 患者均為男性，61例前列腺癌患者年齡42-84歲，平均年齡67.81歲，其中＜50歲4例，≥50歲57例；腫瘤體積＜1cm5例，≥1cm

4、56例；依據(jù)Gleason分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，高分化34例，中分化19例，低分化8例；發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例。 3、主要試劑和來(lái)源 實(shí)驗(yàn)藥品：雞抗人Tβ15IgY抗體由希臘放射免疫化學(xué)實(shí)驗(yàn)室“NCSRDEMOKRIOS”的E.Lvaniov惠贈(zèng)；HRP標(biāo)記兔抗雞IgY購(gòu)自上海中科開(kāi)瑞生物芯片科技股份有限公司；S-P超敏試劑盒(KIT-9901、KIT-9720)及DAB酶底物顯色(DAB-0031)均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司。

5、 4、方法 4.1免疫組織化學(xué)染色：S-P法檢測(cè)了61例前列腺癌、19例前列腺增生及2例正常前列腺組織中Tβ15蛋白表達(dá)，PBS代替一抗作陰性對(duì)照。 4.2結(jié)果判定：細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色為陽(yáng)性顯色。光鏡下每張切片在診斷確實(shí)的前列腺組織中隨機(jī)選取10個(gè)高倍視野，共觀(guān)察1000個(gè)瘤細(xì)胞，記數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞百分比。陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)分級(jí)為：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤10％為0，11％～50％為1，≥51％為2；染色強(qiáng)度分級(jí)為：無(wú)著色為0，棕黃色為1，棕

6、褐色為 2。兩項(xiàng)得分相乘結(jié)果≥2為高表達(dá)，＜2為低或無(wú)表達(dá)。 4.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS11.5軟件進(jìn)行，將前列腺癌患者的病理資料及實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果建立原始數(shù)據(jù)庫(kù)，采用x2檢驗(yàn)，0.01＜P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P≤0.01為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)果 1.Tβ15在前列腺癌、良性前列腺增生及正常前列腺組織蛋白表達(dá) 61例前列腺癌組織中：Tβ15蛋白表達(dá)部位主要定位于癌細(xì)胞質(zhì)，呈彌漫分布，Tβ1

7、5蛋白的高表達(dá)率為70.49％(43/61)，間質(zhì)及癌旁正常前列腺組織無(wú)Tβ15蛋白的表達(dá)。19例良性前列腺增生組織及2例正常前列腺組織的實(shí)質(zhì)、間質(zhì)中TB15蛋白均無(wú)表達(dá)。Tβ15蛋白表達(dá)在前列腺癌與良性前列腺增生及正常前列腺的差異有顯著意義(P＜0.01)。 2.Tβ15蛋白高表達(dá)與前列腺癌臨床病理因素的關(guān)系 Tβ15蛋白在＜50歲年齡組中高表達(dá)率為25.00％(1/4)，在≥50歲年齡組中高表達(dá)率為73.68％(42

8、/57)，Tβ15蛋白在＜50歲年齡組與≥50歲年齡組中高表達(dá)率差異有意義(P＜0.05)。Tβ15蛋白在腫瘤體積＜1cm組高表達(dá)率為20.00％(1/5)，在腫瘤體積≥1cm組中高表達(dá)率為75.00％(42/56)，Tβ15蛋白在腫瘤體積＜1cm組與腫瘤體積≥1cm組高表達(dá)率差異有意義(P＜0.05)。Tβ15蛋白在高分化組高表達(dá)率為58.82％(20/34)，在中分化組高表達(dá)率為78.95％(15/19)，在低分化組高表達(dá)率為100

9、.00％(8/8)，Tβ15蛋白在高/中、中/低分化組間高表達(dá)率差異無(wú)意義(P＞0.05)；在高/低分化組間高表達(dá)率差異有意義(P＜0.05)。Tβ15蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高表達(dá)率為37.50％(3/8)，在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高表達(dá)率為75.47％(40/53)，Tβ15蛋白表達(dá)在兩組間差異有意義(P＜0.05)。 結(jié)論 1.Tβ15蛋白在前列腺癌呈高表達(dá)，在BPH和正常前列腺不表達(dá)，Tβ15有可能成為判斷前列腺癌的生物學(xué)標(biāo)