非致死性機(jī)械創(chuàng)傷大鼠急診觀察期心血管功能的動(dòng)態(tài)變化.pdf

1、研究背景：
　　 隨著現(xiàn)代工業(yè)、建筑業(yè)、交通運(yùn)輸業(yè)等的迅速發(fā)展，機(jī)械創(chuàng)傷發(fā)病率逐年上升，已成為45歲以下人群的首要死亡原因。近年來(lái)，由于現(xiàn)場(chǎng)急救措施的逐步完善，機(jī)械創(chuàng)傷直接導(dǎo)致的組織損傷已得到有效控制。但繼發(fā)性組織器官功能衰竭，尤其是心臟等生命器官衰竭，逐漸成為威脅傷者生命的重要病理生理學(xué)改變。有臨床報(bào)道指出，部分非致死性機(jī)械創(chuàng)傷患者在臨床急診觀察期觀察的24小時(shí)內(nèi)一般情況良好，但在出院后的一段時(shí)間后會(huì)繼發(fā)心功能降低或心肌梗死。

2、這些研究提示機(jī)械創(chuàng)傷后，還存在一種間接的繼發(fā)性循環(huán)系統(tǒng)功能障礙，但這種障礙是源于心臟本身還是血管，或二者兼有并不清楚。
　　 研究目的：
　　 本研究利用非致死性機(jī)械創(chuàng)傷大鼠模型，觀察創(chuàng)傷后臨床急診觀察期心臟和血管功能的動(dòng)態(tài)變化，以尋找可能的與繼發(fā)性循環(huán)系統(tǒng)功能障礙有關(guān)的指標(biāo)。
　　 研究方法：
　　 1.非致死性機(jī)械創(chuàng)傷模型的制備
　　 選用80只雄性成年SD大鼠(2-3個(gè)月)，隨機(jī)分為2組：偽

3、創(chuàng)傷組和創(chuàng)傷組。
　　 (1)偽創(chuàng)傷組：隨機(jī)選取40只正常成年大鼠腹腔注射麻醉大鼠后，將大鼠固定于直徑為30cm的Noble-Collip創(chuàng)傷儀中，以40轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)動(dòng)5分鐘，大鼠只隨同創(chuàng)傷儀轉(zhuǎn)動(dòng)而不由高處跌落。分為以下幾組：
　　 偽創(chuàng)傷后0小時(shí)組(0h)：n=8；
　　 ②偽創(chuàng)傷后3小時(shí)組(3h)：n=8；
　　 ③偽創(chuàng)傷后6小時(shí)組(6h)：n=8;
　　 ④偽創(chuàng)傷后12小時(shí)組(12h)：n

4、=8；
　　 ⑤偽創(chuàng)傷后24小時(shí)組(24h)：n=8
　　 (2)創(chuàng)傷組：用10％水合氯醛(0.3ml/100g)腹腔注射麻醉大鼠后，將大鼠置于直徑為30cm的Noble-Collip創(chuàng)傷儀中，以40轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)動(dòng)5分鐘，使動(dòng)物在轉(zhuǎn)的過(guò)程中由高處跌落造成機(jī)械性創(chuàng)傷。創(chuàng)傷組又隨機(jī)分為以下幾組：
　　 ①創(chuàng)傷后0小時(shí)組(0h)：n=8；
　　 ②創(chuàng)傷后3小時(shí)組(3h)：n=8；
　　 ③創(chuàng)傷后6小時(shí)

5、組(6h)：n=8；
　　 ④創(chuàng)傷后12小時(shí)組(12h)：n=8;
　　 ⑤創(chuàng)傷后24小時(shí)組(24h)：n=8。
　　 2.用MS2000生物信號(hào)記錄系統(tǒng)監(jiān)測(cè)各組大鼠心臟左室收縮壓(Left Ventricular Systolic Pressure，LVSP)，左室舒張壓(Left Ventricular Diastolic Pressure，LVDP)，左室舒張末壓(Left Ventricular End-

6、diastolic Pressure，LVEDP)，左心室壓力上升/下降最大變化速率(+dp/dtmax及-dp/dtmax)等心臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。
　　 3.采用離體血管環(huán)技術(shù)檢測(cè)各組大鼠胸主動(dòng)脈的舒張功能。
　　 4.ELISA法檢測(cè)血清中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和髓過(guò)氧化物酶(MPO)水平。
　　 研究結(jié)果：
　　 1.非致死性機(jī)械創(chuàng)傷模型建立成功
　　 將40只創(chuàng)傷組大鼠置于創(chuàng)傷儀中

7、以40轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)動(dòng)5分鐘后，有2只因腦部意外創(chuàng)傷死亡，其余均未出現(xiàn)失血性休克。偽創(chuàng)傷組和創(chuàng)傷組大鼠在創(chuàng)傷后24h內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)其MABP＞75mmHg，且兩組間在各時(shí)間點(diǎn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。此外，創(chuàng)傷組大鼠未引起直接的心臟損傷，如心包出血、心臟挫傷等，也無(wú)ECG異常。大鼠蘇醒后約2～3h，其行為、飲食等活動(dòng)恢復(fù)正常，24h生存率為100％。
　　 2.非致死性機(jī)械創(chuàng)傷后大鼠心功能的動(dòng)態(tài)改變
　　 2.1機(jī)械

8、性創(chuàng)傷后大鼠心肌收縮功能沒(méi)有發(fā)生改變±dp/dtmax，LVSP分別代表左心室壓力上升/下降最大變化速率和左心室收縮壓，它們可以反映心臟收縮功能。本研究結(jié)果顯示，創(chuàng)傷后0h、3h、6h、12h、24h時(shí)創(chuàng)傷組大鼠的±dp/dtmax和LVSP與偽創(chuàng)傷組大鼠相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05，圖1、圖2、圖3)。
　　 2.2機(jī)械性創(chuàng)傷后3h出現(xiàn)明顯的心肌舒張功能障礙
　　 LVDP、LVEDP分別代表左心室舒張壓和左心室舒

9、張末壓。經(jīng)觀察，非致死性機(jī)械創(chuàng)傷后，創(chuàng)傷大鼠的心肌舒張功能有所降低。在創(chuàng)傷后3h時(shí)，創(chuàng)傷組大鼠LVDP和LVEDP均升高達(dá)峰值(6.90±0.27 mmHg vs.偽創(chuàng)傷組1.04±0.26mmHg，P＜0.01；27.02±2.03 mmHg vs.偽創(chuàng)傷組6.90±0.73 mmHg，P＜0.01)。但在創(chuàng)傷后24h時(shí)，創(chuàng)傷組大鼠LVDP和LVEDP均恢復(fù)正常。(圖4、圖5)
　　 3.非致死性機(jī)械創(chuàng)傷后大鼠血管內(nèi)皮功能障礙

10、
　　 將創(chuàng)傷組和偽創(chuàng)傷組大鼠胸主動(dòng)脈取出，進(jìn)行離體血管環(huán)功能測(cè)定，結(jié)果顯示，非致死性機(jī)械創(chuàng)傷后6h大鼠胸主動(dòng)脈血管內(nèi)皮依賴性舒張功能顯著下降，血管最大舒張程度由偽創(chuàng)傷組的97.88％±9.52％降低到創(chuàng)傷組的50.50％±2.44％，二者相比有顯著性差異(P＜0.01，圖6、圖7、圖8)。
　　 4.創(chuàng)傷后血清中超敏C反應(yīng)蛋白和髓過(guò)氧化物酶的動(dòng)態(tài)變化
　　 4.1機(jī)械性創(chuàng)傷后血清超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯升高

11、>　　 血清超敏C反應(yīng)蛋白水平是判斷組織損傷的敏感指標(biāo)，不僅可以反映炎癥活動(dòng)性，還被認(rèn)為是心血管疾病病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷的一個(gè)重要指標(biāo)。我們以非致死性機(jī)械創(chuàng)傷大鼠模型為觀察對(duì)象，對(duì)這一指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果表示，與偽創(chuàng)傷組大鼠(4312.97±169.99ng/ml)相比，創(chuàng)傷后24小時(shí)創(chuàng)傷組大鼠血清超敏C反應(yīng)蛋白水平高達(dá)(8306.22.±425.64ng/ml)，二者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，圖9)
　　 4.2機(jī)械性創(chuàng)傷

12、后血清髓過(guò)氧化物酶水平無(wú)改變
　　 髓過(guò)氧化物酶可作為一個(gè)預(yù)測(cè)未來(lái)心血管事件發(fā)生的指標(biāo)，隨著血清中MPO水平升高，心血管事件發(fā)生率明顯升高。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，與偽創(chuàng)傷組大鼠相比，創(chuàng)傷后0h、3h、6h、12h、24h時(shí)太鼠血清中的MPO水平均無(wú)明顯變化(0.05，圖10)。
　　 結(jié)論：
　　 非致死性機(jī)械創(chuàng)傷后24小時(shí)內(nèi)，大鼠心臟舒張功能一過(guò)性降低、胸主動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能降低，可能與創(chuàng)傷后繼發(fā)心臟功能降低