晚期糖基化終產(chǎn)物和D—半乳糖對內(nèi)皮細胞增殖活性及其肌動蛋白的形態(tài)學(xué)影響.pdf

1、目的和意義: 在機體的衰老過程中,微血管的一個重要功能變化是血管通透性增加,這直接涉及到內(nèi)皮細胞屏障功能的改變,而后者與細胞骨架的主要組件——纖維狀肌動蛋白(F-actin)的分布是密切相關(guān)的.研究提示晚期糖基化終產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGEs)與衰老所致血管通透性增高有密切關(guān)系.該研究試圖通過觀察AGE對人臍靜脈內(nèi)皮細胞(human umbilical vein endothelial

2、cell,HUVEC)的增殖活力和F-actin的形態(tài)學(xué)影響,探討AGE導(dǎo)致衰老相關(guān)血管并發(fā)癥的病理生理學(xué)基礎(chǔ).同時,該研究試圖建立穩(wěn)定的D-半乳糖的內(nèi)皮細胞衰老模型并觀察衰老刺激對內(nèi)皮細胞中F-actin的形態(tài)學(xué)影響,為進一步在細胞水平研究人類衰老自然過程的機理提供理論和實驗依據(jù).結(jié)論:1、AGE對內(nèi)皮細胞的增殖活力有明顯的抑制作用.同時,AGE促使內(nèi)皮細胞肌動蛋白發(fā)生重組,即F-actin從位于細胞膜周邊的狀態(tài)轉(zhuǎn)為彌散于整個細胞質(zhì)的

3、狀態(tài),內(nèi)皮細胞收縮,胞間裂隙形成,進而血管通透性增高.這種形態(tài)學(xué)變化反映了內(nèi)皮細胞的結(jié)構(gòu)和功能的改變.2、該研究在國內(nèi)首次建立起內(nèi)皮細胞的D-半乳糖衰老模型.同時發(fā)現(xiàn)D-半乳糖對內(nèi)皮細胞的增殖和細胞內(nèi)F-actin的形態(tài)和分布具有類似于AGE的影響,D-半乳糖可能是通過增加AGE的含量和促進氧自由基作用等方式產(chǎn)生上述作用的. 3、該研究驗證了AGE和D-半乳糖對人臍靜脈內(nèi)皮細胞部分功能和結(jié)構(gòu)的影響,探討上述兩種因素在衰老所致的微血管并發(fā)