AGT基因和MTHFR基因多態(tài)性及其它因素與糖尿病腎病關(guān)系的病例對(duì)照研究.pdf

1、目的:探討AGT基因和MTHFR基因多態(tài)性及其它因素與糖尿病腎病的關(guān)系,為預(yù)防2型糖尿病患者發(fā)生腎功能損害以及防止向終末期腎病發(fā)展提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法:采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的成組病例對(duì)照研究方法,對(duì)126例2型糖尿病并發(fā)腎病患者(病例組)和212例未并發(fā)腎病的2型糖尿病患者(對(duì)照組)進(jìn)行研究。病例和對(duì)照均來(lái)自2009年6月至2010年1月期間在天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院住院的2型糖尿病患者。對(duì)病例和對(duì)照使用統(tǒng)一的調(diào)查表進(jìn)行調(diào)查,內(nèi)

2、容包括:人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、疾病史、疾病家族史、飲食習(xí)慣、行為方式、社會(huì)心理因素等資料,并進(jìn)行體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查。應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng).限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)進(jìn)行AGT基因和MTHFR基因多態(tài)性分析。采用單因素和多因素非條件Logistic回歸模型分析2型糖尿病腎病相關(guān)因素的比值比(OR)及其95％可信區(qū)間(95％CI)。
　　 結(jié)果:
　　 1.單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示AGT基因M235

3、T多態(tài)性與2型糖尿病腎病之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián),攜帶AGTT等位基因的2型糖尿病患者發(fā)生DN的危險(xiǎn)性高于M等位基因攜帶者,OR值及其95％CI為2.471(1.483～4.115),且經(jīng)過(guò)DM家族史、DM病程和MTHFR等位基因調(diào)整后二者間的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)仍然存在。
　　 2.單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示MTHFR基因C677T多態(tài)性與2型糖尿病腎病之間也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián),攜帶MTHFRT等位基因的2型糖尿病患者發(fā)生DN的危險(xiǎn)性

4、是C等位基因攜帶者的1.670倍,經(jīng)過(guò)DM家族史和DM病程調(diào)整后二者間的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)仍然存在,但經(jīng)AGT等位基因調(diào)整后,MTHR等位基因與DN之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)消失。
　　 3.單因素Logistic回歸分析結(jié)果表明:糖尿病病程、并發(fā)視網(wǎng)膜病變、并發(fā)冠心病、既往高血壓史、既往高血壓控制情況、嗜咸飲食、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、調(diào)查時(shí)測(cè)得的收縮壓及血清總膽固醇(TC)水平與DN之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián),其OR及95％CI分別為:1.528(1.25

5、1～1.865)、2.763(1.753～4.355)、2.524(1.513～4.211)、1.863(1.151～3.016)、2.789(1.351～5.759)、1.618(1.024～2.555)、1.456(1.064～1.992)、2.183(1.388～3.4.33)和1.597(1.044～2.444)。經(jīng)過(guò)調(diào)整可能的混雜因素的作用后,TC水平與DN的關(guān)聯(lián)性消失。
　　 4.未發(fā)現(xiàn)年齡、性別、文化程度、腦力勞動(dòng)

6、、婚姻狀況、空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、酮癥、血糖控制情況、糖尿病的治療方式、高脂血癥史、糖尿病家族史、高血壓家族史、冠心病家族史、吸煙、飲酒、體育鍛煉、蛋類(lèi)攝入、奶類(lèi)攝入、蔬菜攝入、嗜甜飲食、性格、調(diào)查時(shí)血清甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇、纖維蛋白原水平及腰臀比(WHR)等因素與DN的發(fā)生之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。
　　 5.將所有單因素Logistic回歸分析有意義的變量,應(yīng)用前進(jìn)法進(jìn)行多因素

7、非條件Logistic回歸分析擬合主效應(yīng)模型,共有4個(gè)因素進(jìn)入主效應(yīng)方程,依次為:AGT基因型、糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病變、高血壓史和糖尿病病程,其OR值和95％CI分別為2.537(1.445～4.454)、2.286(1.180～4.428)、2.456(1.158～5.206)和1.354(1.007～1.821)。
　　 結(jié)論:AGT基因235T等位基因、糖尿病病程長(zhǎng)、既往高血壓史均可增加2型糖尿病患者合并腎病的危險(xiǎn)；糖尿病并