基質(zhì)金屬蛋白酶9與糖耐量受損者亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化.pdf

1、[研究背景]: 近年來，世界各國2型糖尿病的患病率均有急劇增加的趨勢(shì)。WHO預(yù)測(cè)：全球2型糖尿病患者2010年將達(dá)到2.39億，到2025年將突破3億。在全球范圍內(nèi)IGT的患病率與糖尿病一樣，呈逐年增高趨勢(shì)。大量資料表明，在IGT階段已存在多種心血管危險(xiǎn)因素，其程度與糖尿病基本相當(dāng)。如何及早發(fā)現(xiàn)IGT人群的動(dòng)脈粥樣硬化，在其造成嚴(yán)重后果前進(jìn)行干預(yù)成為目前研究的熱點(diǎn)，一些存在于血清中的標(biāo)志物卻可在動(dòng)脈粥樣硬化的早期便出現(xiàn)濃度變化，

2、為IGT患者動(dòng)脈粥樣硬化的及早診斷提供依據(jù)。MMP-9便是其中受到人們重視的一種探索性標(biāo)志物。 [目的]: 探討不同糖代謝組別的血清MMP-9表達(dá)水平，研究血清MMP-9對(duì)IGT亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)作用。 [對(duì)象和方法]:選取2007年5月1日至8月1日間珠江醫(yī)院門診45歲以上中老年體檢人群。根據(jù)ADA關(guān)于空腹指尖血糖的篩查標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)體檢發(fā)現(xiàn)空腹指尖血糖≥5.6mmol/L者(173例)進(jìn)行75g葡萄糖耐量試驗(yàn)

3、。根據(jù)WHO1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，將OGTT受檢者(173例)分為NGT組(A組)47例、IGT組(B組)62例、T2DM組(C組)54例，其中IFG組10例因例數(shù)過少不納入本次研究中。使用SPSS11.5軟件Randomsample功能(根據(jù)NGT組40％、IGT組60％、T2DM組60％的比例)隨機(jī)抽取NGT組、IGT組、T2DM組共87例(其中8例拒絕，實(shí)際79例)進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲多普勒檢查，根據(jù)頸動(dòng)脈超聲結(jié)果將79例頸動(dòng)脈

4、超聲受檢者分為動(dòng)脈粥樣硬化組(AS組)42例與非動(dòng)脈粥樣硬化組(NAS組)37例；其次，再將79例頸動(dòng)脈超聲受檢者根據(jù)糖耐量結(jié)果分成5個(gè)亞組：正常組(A1組)10例、單純IGT組(B1組)18例、IGT合并AS組(B2組)15例、單純T2DM組(C1組)9例、T2DM合并AS組(C2組)22例；NGT合并AS組5例因例數(shù)過少不參加比較亞組比較。 所有受檢者均空腹10小時(shí)后抽取靜脈血，ELISA法測(cè)定血清MMP-9，試劑盒由美國R

5、apidbio公司提供。在全自動(dòng)生化儀上測(cè)定血漿血糖、血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。測(cè)量血壓、身高、體重及腹部皮下脂肪厚度，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)。 [結(jié)果]: 1.三組間基本情況比較： 比較NGT、IGT、T2DM三組基本情況發(fā)現(xiàn)：三組間年齡無差異，具有可比性；而BMI、WHR、腹壁皮下脂肪厚度、收縮壓、舒張壓均呈現(xiàn)由NGT向IGT、T2DM顯著上升的趨勢(shì)。 具體

6、如下： 年齡：NGT組55(50.5～63)歲、IGT組62(53～70)歲、T2DM組61.5(54～67)歲三組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異； BMI:IGT組(23.79±2.89)、T2DM組(25.38±3.52)顯著高于NGT組(22.30±3.90)(P=0.000，F(xiàn)=8.184)： WHR:IGT組(0.87±0.06)、T2DM組(0.90±0.09)顯著高于NGT組(0.82±0.06)(P=0.00

7、0，F(xiàn)=16.703)； 腹壁皮下脂肪厚度：IGT組(18.32±7.11)mm、T2DM(19.28±7.74)mm顯著高于NGT組(15.90±6.59)mm(P=0.002，F(xiàn)=6.362)； 收縮壓：IGT組140(124～143)mmHg、T2DM組140(125～150)mmHg顯著高于NGT組130(110～139)mmHg(P=0.002，χ2=12.384)； 舒張壓：IGT組80(70～90)

8、mmHg、T2DM組80(73.5～90)mmHg顯著高于NGT組70(70～85)mmHg(P=0.048，χ2=6.089)。 2.三組間檢測(cè)指標(biāo)比較： 比較NGT、IGT、T2DM三組檢測(cè)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)：MMP-9、TG、LDL-C均呈現(xiàn)由NGT向IGT、T2DM顯著升高的趨勢(shì)，而HDL-C則由NGT向IGT、T2DM顯著降低。 具體如下： MMP-9：IGT組2.65(1.33～5.35)ng/ml、T

9、2DM組3.33(1.98～8.28)ng/ml與NGT組2.52(2.23～4.07)ng/ml相比，血清MMP-9顯著升高(P=0.000，χ2=18.648)： TG：IGT組1.27(0.89～1.75)mmol/L、T2DM組1.75(1.19～3.02)mmol/L與NGT組0.87(0.63～1.16)mmol/L相比，血清TG顯著升高(P=0.000，F(xiàn)=25.763)；IGT、T2DM兩組間比較，T2DM組TG

10、顯著高于IGT組(P=0.000)； CHOL：NGT組(15.90±6.59)mmol/L、IGT組(18.32±7.11)mmol/L、T2DM組(19.28±7.74)mmol/L三組相比，T2DM組CHOL顯著高于NGT組(P=0.000，F(xiàn)=8.478)： HDL-C：IGT組1.13(0.99～1.28)mmol/L、T2DM組1.13(1.03～1.44)mmol/L與NGT組1.52(1.21～1.70)

11、mmol/L相比，血清HDL-C顯著降低(P=0.000，χ2=22.138)； LDL-C：IGT組2.89(2.50～3.26)mmol/L、T2DM組2.72(2.33～3.59)mmol/L與NGT組2.49(2.22～2.68)mmol/L相比，血清LDL-C顯著升高(P=0.000，F(xiàn)=9.173)： 3.AS組與NAS組間的指標(biāo)比較： 比較AS組與NAS組基本情況與檢測(cè)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)：AS組年齡、WHR、

12、收縮壓、MMP-9、CHOL、TG、LDL-C顯著高于NAS組，而腹壁皮下脂肪厚度、HDL-C顯著低于NAS組。 具體如下： 年齡：AS組(64.63±8.30)年與NAS組(55.19±8.12)年相比，AS組年齡顯著高于NAS組(P=0.000，t=5.045)； BMI：AS組(24.35±2.93)與NAS組(24.00±4.16)相比，兩組間BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； WHR：AS組(0.89±0

13、.09)與NAS組(0.85±0.05)相比，AS組WHR顯著高于NAS組(P=0.019，t=-2.335)； 腹壁皮下脂肪厚度：AS組(29.71±8.67)mm與NAS組(24.96±9.99)mm相比，AS組腹壁皮下脂肪厚度顯著低于NAS組(P=0.029，t=2.231)； 收縮壓：AS組140(130～150)mmHg與NAS組130(110～140)mmHg相比，AS組收縮壓顯著高于NAS組(P=0.004

14、，Z=-2.877)； 舒張壓：AS組85(70～90)mmHg與NAS組80(70～85)mmHg相比，兩組間舒張壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； MMP-9：AS組(8.05±3.93)ng/ml與NAS組(2.89±1.58)ng/ml相比，AS組血清MMP-9顯著高于NAS組(P=0.000，t=-7.884)； TG：AS組1.46(1.05～2.86)mmol/L與NAS組1.27(0.75～1.74)mmol/

15、L相比，AS組血清TG顯著高于NAS組(P=0.013，t=-2.540)； CHOL：AS組5.43±1.11mmol/L與NAS組4.87±0.77mmol/L相比，AS組血清CHOL顯著高于NAS組(P=0.008，t=-2.748)； HDL-C：AS組1.09(1.00～1.29)mmol/L與NAS組1.28(1.09～1.43)mmol/L相比，AS組血清HDL-C顯著低于NAS組(P=0.028，Z=-2

16、.201)； LDL-C：AS組3.15(2.42～3.65)mmol/L與NAS組2.55(2.27～2.77)mmol/L相比，AS組血清LDL-C顯著高于NAS組(P=0.001，t=-3.211)。 4.5個(gè)亞組間的檢測(cè)指標(biāo)比較. 5、逐步logistic回歸分析： 在單純IGT與IGT合并AS兩組中(共33例)，以年齡、性別、WHR、腹壁皮下脂肪厚度、收縮壓、MMP-9、CHOL、TG、HDL-

17、C、LDL-C為自變量，以AS為因變量進(jìn)行逐步logistic回歸(偏最大擬然估計(jì)前進(jìn)法)，MMP-9(P=0.014，OR=1.861)與年齡(P=0.021，0R=0.238)入選方程(R2=0.716)，得到方程y=-16.023±0.621×1+0.213×2，表明MMP-9與年齡是IGT患者AS的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子。 [結(jié)論]: 1、隨著糖耐量降低，動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加，IGT患者較NOT患者具有更多的動(dòng)脈粥樣硬化