依普利酮對自發(fā)性高血壓大鼠心室重構(gòu)和心肌細胞凋亡的影響.pdf

1、目的：觀察自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)中醛固酮(aldosterone)與心室重構(gòu)和心肌細胞凋亡的關(guān)系以及選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑——依普利酮(Epl)對心室重構(gòu)和心肌細胞凋亡的抑制作用。 方法：20只8周齡雄性SHR大鼠隨機分為2組，SHR-epl組(Epl50mg/kg)和SHR-c組(對照組)，10只雄性Wistar。Kyoto大鼠(WKY)作為正常血壓對照組。所有治療每天口服一次，共10周。采用放射免疫方法檢測血漿和心肌

2、組織醛固酮濃度；通過檢測天狼星紅染色組織切片的膠原蛋白沉積分數(shù)來評價心肌纖維化；應(yīng)用脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標記法(TUNEL)檢測心肌細胞凋亡；應(yīng)用。RT-PCR和Western-Blotting法檢測Bcl-2和BaxmRNA和蛋白表達。 結(jié)果：SHR-epl組和SHR-c組較WKY組收縮壓明顯升高(P<0.01)，但此兩組間無差別(P>0.05)。SHR-epl組、SHR-c組和WKY組的心重/體重(mg/g

3、)分別是3.48±0.56，4.04±0.27和2.78±0.12；心肌細胞直徑(um)是15.15±0.14，17.24±0.36和14.31±0.20；膠原蛋白沉積分數(shù)(％)是3.81±0.30，4.39±0.23和3.48±0.23；凋亡指數(shù)(％)是0.36±0.21，1.95±0.17和0.21±0.05，SHR-c組均高于WKY組(P<0.01)和SHR-epl組(P<005)，且SHR-epl組高于WKY組(P<0.05)。

4、SHR-epl組的Bcl-2/baxmRNA和蛋白表達比值高于SHR-c組(P<0.01)。直線回歸分析表明血漿和組織醛固酮濃度與心重/體重、心肌細胞直徑、膠原蛋白沉積分數(shù)和凋亡指數(shù)正相關(guān)。 結(jié)論：心肌組織可以分泌醛固酮，且有相對獨立的調(diào)節(jié)體系，心肌組織局部的醛固酮在SHR大鼠心室重構(gòu)和心肌細胞凋亡過程中起到更為重要的促進作用。Epl能部分抑制SHR大鼠心室重構(gòu)和心肌細胞凋亡，調(diào)節(jié)心肌細胞凋亡可能成為抗高血壓藥物治療的一個新靶點