致敏IEL過繼轉移誘導的小鼠腸道粘膜免疫應答及抗弓形蟲感染作用.pdf

1、弓形蟲病主要通過黏膜和胎盤傳播,已成為僅次于瘧疾和血吸蟲病的危害嚴重的人畜寄生蟲病,尚無有效的治療藥物,有效地免疫預防弓形蟲感染具有重要意義.近年來,人們用免疫效應細胞的過繼轉移來嘗試預防和治療腫瘤、病毒病、細菌病等疾病,取得可喜進展,但有關寄生蟲病方面的研究較少.該課題通過研究分離自RH株弓形蟲速殖子經口感染小鼠后不同時間點的小腸IEL過繼轉移誘導的受體鼠腸道黏膜免疫應答及抗弓形蟲感染作用,探討IEL過繼免疫抗弓形蟲感染的作用機制.該

2、研究用6~7周齡BALB/c小鼠72只,供體和受體鼠各36只.供體鼠經口感染弓形蟲速殖子5×10<'4>個/只或未進行任何感染,提供小腸IEL.受體鼠分為實驗組(IEL<,7>組、IEL<,9>組、IEL<,11>組、IEL<,13>組和IEL<,15>組)和對照組(IEL<,0>組),每組6只小鼠.受體鼠經尾靜脈分別接受分離自供體鼠弓形蟲速殖子感染后第7、9、11、13、15天的致敏IEL 3×10<'5>/0.2 mL·只或未感染鼠

3、的IEL.各組小鼠過繼轉移IEL后第4天,用弓形蟲速殖子灌胃攻擊,攻擊后第13天分離純化腦、肺、脾組織弓形蟲速殖子并計數,檢測PP結淋巴細胞亞群變化,測定腸液IgA含量.致敏IEL的過繼免疫可使受體鼠腦、肺、脾組織內弓形蟲速殖子數顯著減少,接受感染后第13天致敏IEL的小鼠組織內速殖子數減少最為顯著(P<0.01),腦、肺和脾組織內弓形蟲速殖子數比對照組分別減少81.13％,58.43％和70.97％.IEL的這種保護作用具有致敏的時間

4、依賴性,感染后第13天分離的致敏IEL對弓形蟲感染具有最大的保護作用.接受致敏IEL過繼轉移的小鼠PP結CD4<'+>細胞水平以及CD4<'+>/CD8<'+>T細胞比值高于對照組,說明致敏IEL提供的免疫保護能力強于非致敏IEL,提示致敏IEL過繼轉移可上調黏膜誘導部位的免疫應答,誘導黏膜細胞的保護性免疫應答.致敏IEL過繼轉移使腸道IgA水平升高,提示致敏IEL過繼轉移能上調腸道黏膜的免疫應答,導致黏膜性IgA分泌增加,誘導黏膜抗體