過敏性紫癜患兒血、尿及腎組織標本中細胞因子的檢測及臨床意義.pdf

1、研究背景:
　　過敏性紫癜(HSP)是兒童時期一種常見的免疫復合物引起的系統(tǒng)性小血管炎，血管壁因免疫損傷而通透性增高，血液和淋巴液滲出，從而引起皮膚、粘膜、內臟器官等多部位病變。發(fā)病率高，且易反復發(fā)作，容易累及腎臟引起過敏性紫癜性腎炎(HSPN)。HSPN是導致兒童慢性腎功能不全的主要疾病。HSP及HSPN確切的發(fā)病機制仍未明確。目前的研究顯示HSP/HSPN的發(fā)生、發(fā)展乃至腎小球硬化的序貫過程與細胞因子關系密切，其中白細胞介素(

2、11)一4、IL-6、IL-8、IL-13、IL-13受體(R)2、腫瘤壞死因子（TNF-）與HSP/HSPN的發(fā)生和發(fā)展存在一定的相關性?，F(xiàn)關于細胞因子的研究大多只限于血或尿中的檢測，尚缺乏同時在腎活檢組織中表達的測定，且并未見有研究過兒童HSPN時腎組織IL-13表達的報道。本研究應用ELISA法測定HSP/HSPN患兒血、尿中IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、IL-13R2、TNF-含量；同時應用免疫組織化學技術觀察HSP

3、N腎組織中IL-13及TNF-的表達，分析其在腎臟病理損傷中的作用及臨床意義。觀察細胞因子在血、尿及腎組織中的表達，探討其在HSP/HSPN發(fā)病機制中的作用。
　　目的:
　　研究血清和尿液中IL-4、IL-6、IL-8、IL-13Rα2、TNF-在HSP患兒中的表達及其臨床意義；探究IL-13、TNF-在HSPN患兒血、尿、腎組織中的表達以及與腎病理損害、臨床表現(xiàn)之間的聯(lián)系，探討IL-13、TNF-在HSPN發(fā)病機制中的作

4、用，從而為HSPN的防治提供新的理論依據(jù)。
　　方法:
　　采用ELISA法檢測113例HSP患兒和45例健康兒童血清和尿液IL-4、IL-6、IL-8、IL-13Rα2及TNF-水平，并檢測其中29例HSPN腎活檢患兒和25例健康兒童血清和尿液IL-13水平，比較上述各組患兒的細胞因子水平與健康兒童細胞因子水平的差異。應用免疫組化法檢測29例HSPN患兒腎組織及3例正常腎組織中IL-13、TNF-的表達，分析血、尿、腎組織

5、中IL-13、TNF-水平的表達及其與腎病理損害、臨床表現(xiàn)之間的聯(lián)系。
　　結果:
　　1．HSP患兒的血清中IL-4、IL-6、IL-8、IL-13Rα2及TNF-水平高于健康對照組(P　　2．HSP患兒中伴有腎損害組血清IL-4、IL-6、IL-8、IL-13Rα2、TNF-水平均高于健康對照組；尿液中IL-6、IL-13Rα2、

6、TNF-水平高于健康對照組；有腎損害組血清和尿液中TNF-水平均高于無腎損害HSP組；腎活檢HSPN組血清和尿液IL-13、TNF-均高于健康對照組。
　　3．腎活檢HSPN患兒腎組織中，IL-13在不同病理分級中腎小球的表達強度與對照組差異無顯著統(tǒng)計學意義（I-Ⅳ級：P>O.05，Ⅴ級：P

7、)。
　　4．IL-13、TNF-在腎臟的表達水平與HSPN臨床分型、病理分型、24h尿蛋白定量呈密切相關。
　　5．血IL-13濃度與腎組織的表達無相關；血TNF-濃度與腎組織的表達水平呈正相關。尿IL-13和TNF-濃度與腎組織的表達水平均密切相關。
　　結論:
　　1．細胞因子IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、IL-13Rα2、TNF-均參與了HSP/HSPN的發(fā)病過程，其中血清和尿液中IL-6、T

8、NF-、IL-13及IL-13Rα2水平的測定與HSP/HSPN的發(fā)病關系密切。
　　2．腎臟中IL-13、TNF-的高表達，說明它們參與了HSPN的發(fā)病，在HSP腎損害中發(fā)揮作用。
　　3．IL-13、TNF-在腎臟的表達水平與HSPN臨床分型、病理分型、24h尿蛋白定量均呈密切相關，為臨床診斷過敏性紫癜性腎炎及評估腎臟病理損害程度有一定的幫助。
　　4．尿IL-13、TNF-的檢測可以間接評估腎損害的嚴重程度，可以