胃腸安丸對潰瘍性結(jié)腸炎干預(yù)效應(yīng)的機理研究.pdf

1、目的:
　　氣虛血瘀證是以氣虛為本，血瘀為標(biāo)，本虛標(biāo)實的病證，是臨床諸多疾病的常見證型，尤其在老年心腦血管疾病中表現(xiàn)尤為突出。氣虛血瘀證可涉及多個器官，尤其表現(xiàn)于慢性病發(fā)展過程中。隨著中國老齡化進程的加快，氣虛血瘀證的研究也日益增多并具有一定的社會意義。
　　目前，已知，年齡因素、過度勞累、飲食不節(jié)、過度驚恐等都能引起“氣”的損傷，最終導(dǎo)致氣虛的形成，氣虛發(fā)展到一定階段，可能導(dǎo)致血瘀的出現(xiàn)。氣虛血瘀證動物模型的建立，主要采用

2、中醫(yī)病因、西醫(yī)解剖學(xué)及中西醫(yī)結(jié)合理論方法造模，氣虛血瘀證的形成，對動物體內(nèi)氧自由基的清除、血流動力學(xué)、凝血功能、能量物質(zhì)的變化等生化指標(biāo)的變化有一定的影響。對氣虛血瘀證的治療，一直采用益氣活血藥物對癥治療，改善氣虛及血瘀癥狀。復(fù)方地龍膠囊由地龍、黃芪、川芎、牛膝組成的蚓激酶類中成藥，具有益氣活血，化瘀通絡(luò)之功，提示此方藥可能成為治療氣虛血瘀證的理想藥物。
　　本研究以饑餓復(fù)合瀉下法，探討一種新的全身氣虛血瘀證動物模型，并通過對大鼠

3、表征觀察、超氧化物歧化酶(SOD)、血流動力學(xué)、及凝血功能評定氣虛血瘀證成模指征，并通過運用益氣活血方藥復(fù)方地龍膠囊對其干預(yù)，研究其對以上指標(biāo)的影響，進而以血管舒縮因子，主要為內(nèi)皮素(ET-1)、一氧化氮合酶(NOS)和外周血內(nèi)皮祖細胞(EPCs)數(shù)量，來探討氣虛血瘀狀態(tài)下的血管損傷情況，及復(fù)方地龍膠囊對其修復(fù)作用。
　　方法:
　　1.以饑餓復(fù)合大黃灌胃致瀉下(模型A組)，饑餓復(fù)合大黃灌胃瀉下加注射高分子右旋糖酐方法(模型

4、B組)制作氣虛血瘀證動物模型，進行模型的探討。
　　2.通過對檢測兩種方法對外周血EPCs數(shù)量的影響，來確定實驗采用的氣虛血瘀證造模方法。
　　3.通過對SOD、血液流變學(xué)特性、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)變化的研究，探討復(fù)方地龍膠囊對氣虛血瘀證大鼠氣虛及血瘀證的影響。
　　4.通過對大鼠NOS、ET-1及EPCs數(shù)量的測定，探討復(fù)方地龍膠囊對氣虛血瘀證大鼠內(nèi)皮損傷及修復(fù)的影響。
　　結(jié)

5、果:
　　1.成功建立大鼠氣虛血瘀證模型。模型鼠出現(xiàn)氣虛證及血瘀證的表征，兩種造模方法均能引起大鼠血流動力學(xué)的改變及部分凝血功能變化。
　　2.兩種造模方法對EPCs的變化影響不同，模型A組EPCs數(shù)量較正常組少(P<0.05)，模型B組EPCs與正常組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
　　3.復(fù)方地龍膠囊能夠提高氣虛血瘀證大鼠血清SOD的活力(P<0.05)，并能有效改善氣虛血瘀證大鼠部分血流動力學(xué)特性。高、中劑量

6、組對PT有一定的改善作用(P<0.05)，對APTT則沒有顯著作用(P>0.05)，低劑量組對PT、APTT均沒有影響。
　　4.復(fù)方地龍膠囊能顯著提高氣虛血瘀證大鼠血清TNOS、iNOS的活力(P<0.05)，有效抑制血清ET-1含量的升高(P<0.05)，其中又以高、中劑量組效果最明顯。
　　5.復(fù)方地龍膠囊高、中劑量組能顯著提高氣虛血瘀證大鼠外周血EPCs的數(shù)量(P<0.05)，而低劑量組則對模型大鼠外周血EPCs數(shù)量

7、沒影響(P>0.05)。
　　結(jié)論:
　　成功以饑餓復(fù)合瀉下法制作氣虛血瘀證動物模型。模型鼠在血流動力學(xué)、ET-1方面的異常變化，提示血管內(nèi)皮可能已經(jīng)損傷。復(fù)方地龍膠囊通過提高模型鼠血清SOD活力，保護細胞不受毒性氧自由基的損傷。通過改善血液流變學(xué)指標(biāo)，改善大鼠血瘀癥狀。復(fù)方地龍膠囊高、中、低劑量組能通過提高模型鼠血清TNOS、iNOS活力，抑制血清ET-1水平，調(diào)節(jié)血管舒縮功能，改善氣虛血瘀證大鼠的血管內(nèi)皮損傷，并能增加模