大鼠腦內(nèi)MDM2基因和蛋白的表達(dá)及調(diào)控.pdf

1、慢性成癮性藥物長(zhǎng)期作用可誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生凋亡,但是其具體分子機(jī)制目前尚不清楚.MDM2作為抑癌蛋白p53分子的重要調(diào)控因子在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著重要作用.我們目前的工作就是研究不同種成癮性藥物,如嗎啡、海洛因和可卡因?qū)DM2基因表達(dá)的調(diào)控作用.運(yùn)用原位雜交組織化學(xué)法,我們檢測(cè)了大鼠腦內(nèi)MDM2基因表達(dá)的情況.我們的工作首次直接觀察到嗎啡、海洛因和可卡因可以調(diào)節(jié)大鼠腦內(nèi)不同腦區(qū)MDM2的基因表達(dá),提示MDM2分子參與成癮性藥物誘導(dǎo)的腦內(nèi)神經(jīng)

2、細(xì)胞凋亡,并且可能在藥物成癮過(guò)程中發(fā)揮重要作用.MDM2,一種重要的原癌基因,自身同時(shí)編碼核定位信號(hào)以及核輸出信號(hào),其表達(dá)產(chǎn)物可以在細(xì)胞核和細(xì)胞漿之間穿梭.除了在細(xì)胞核內(nèi)抑制p53的功能,參與調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和分化以外,MDM2分子還可以與細(xì)胞漿中的β-arrestin分子結(jié)合,參與調(diào)節(jié)細(xì)胞膜上G蛋白偶聯(lián)受體的內(nèi)吞過(guò)程. 我們的研究證實(shí)在正常大鼠腦內(nèi)MDM2蛋白主要分布在神經(jīng)元細(xì)胞的胞漿中,而不是細(xì)胞核中;并且首次報(bào)道了MDM2蛋白在神經(jīng)元