血管緊張素Ⅱ?qū)ρ芷交〖?xì)胞增殖和膠原合成的影響及相關(guān)機(jī)制的探討.pdf

1、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是血壓以及血管平滑肌細(xì)胞生長的一種明確的調(diào)節(jié)因子.它能誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖和膠原合成.本實(shí)驗(yàn)利用自發(fā)高血壓大鼠(SHR)和血壓正常SD大鼠的血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)作為模型研究其相關(guān)機(jī)制.血管緊張素Ⅱ有兩種主要的受體,AT1(Angiotensin receptor type 1)和AT2(Angiotensin receptor type 2),關(guān)于AT2在增殖以及膠原合成上的作用,目前尚存在爭議.血管緊張

2、素Ⅱ的許多作用被證實(shí)主要是通過酪氨酸激酶途徑傳導(dǎo)胞內(nèi)信號(hào)的.酪氨酸激酶途徑主要包括MAPK途徑、JAk途徑、JNK途徑等,其中的與細(xì)胞增殖及膠原代謝主要是MAPK途徑和Jak2(Janus Kinase 2)途徑,有實(shí)驗(yàn)證明在血管平滑肌細(xì)胞中這兩種途徑確實(shí)同時(shí)存在,但其作用機(jī)制均未完全明確,尚存在結(jié)果不一致.本實(shí)驗(yàn)通過SHR和SD不同大鼠模型的血管平滑肌細(xì)胞研究AngⅡ?qū)ζ湓鲋骋约澳z原合成的影響,同時(shí)對其AngⅡ的受體AT1與AT2受體

3、的作用、并對其通過的胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑MAPK與JAk2作用的影響進(jìn)行初步探討,并通過比較沙坦和普利類藥物干預(yù)AngⅡ?qū)SMC增殖及膠原合成的影響,來進(jìn)一步評(píng)價(jià)兩種藥物單用和聯(lián)用作用效果.結(jié)論:源自SHR的VSMC對于AngⅡ反應(yīng)性高于源自SD大鼠的VSMC.AT2受體以及JAk2途徑參與AngⅡ誘導(dǎo)SHR血管平滑肌細(xì)胞增殖以及膠原合成的過程,但是在SD大鼠VSMC中沒有作用.厄貝沙坦顯著抑制AngⅡ的作用,加用卡托普利后,效果并無加強(qiáng)