2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩53頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶(hù)提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、促紅細(xì)胞生成素(EPO)是臨床上治療腎性貧血的經(jīng)典藥物。有文獻(xiàn)指出,在某些病例中患者體內(nèi)鐵、葉酸等造血營(yíng)養(yǎng)素的代謝水平是影響EPO療效的重要因素。最近的研究發(fā)現(xiàn),EPO除了在骨髓內(nèi)直接刺激造血細(xì)胞分化成熟外,還可通過(guò)調(diào)節(jié)鐵的腸道吸收參與鐵的代謝調(diào)控。然而,葉酸的代謝是否也受EPO調(diào)控仍不清楚。葉酸不能為人體自身合成且只能由外源性食物供給,因此腸道吸收在整個(gè)代謝過(guò)程中至關(guān)重要。葉酸的腸道吸收是依賴(lài)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程,涉及的轉(zhuǎn)運(yùn)體包括PCFT(

2、proton-coupled folate transporter),RFC(reducedfolate carrier)和MRP2(multidrug resistance-associated protein2)。另一方面,EPO與其受體結(jié)合后可激活JAK-2(janus protein tyrosine kinase2)、ERK(extracellular signal regulated kinases)和PI3/Akt(pho

3、sphatidylinositol3kinase/Akt)三條信號(hào)通路并介導(dǎo)下游基因的表達(dá)調(diào)控。因此,我們假設(shè)EPO可調(diào)控葉酸的腸道吸收,PCFT、RFC和MRP2功能、表達(dá)、定位的變化與之相關(guān),JAK-2、ERK和PI3/Akt信號(hào)通路在此調(diào)控過(guò)程中發(fā)揮重要作用。
  本課題采用人結(jié)腸腺癌細(xì)胞系(human colon adenocarcinoma cell line) Caco-2單層細(xì)胞模型考察EPO對(duì)葉酸跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的影響及機(jī)

4、制。通過(guò)雙向轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)EPO可劑量依賴(lài)地促進(jìn)葉酸在攝取方向的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),同時(shí)高劑量EPO對(duì)葉酸在外排方向的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)也具有促進(jìn)作用;通過(guò)RT-PCR和Western blot發(fā)現(xiàn)EPO可上調(diào)葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)體PCFT、RFC、以及MRP2表達(dá),并呈劑量依賴(lài)關(guān)系和時(shí)間依賴(lài)關(guān)系;通過(guò)激光共聚焦顯微鏡縱軸掃描發(fā)現(xiàn)EPO影響下PCFT在Caco-2細(xì)胞內(nèi)的亞細(xì)胞分布發(fā)生變化;通過(guò)普伐他汀外排實(shí)驗(yàn)佐證了EPO對(duì)MRP2表達(dá)的影響;通過(guò)特異性的信號(hào)抑制劑阻斷

5、EPO刺激下JAK-2、ERK、以及PI3K/Akt信號(hào)通路的活化考察葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)的變化,發(fā)現(xiàn)上述信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的失活對(duì)EPO介導(dǎo)葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)調(diào)控存在影響。綜上所述,我們的結(jié)果表明EPO可直接作用于腸道細(xì)胞參與調(diào)節(jié)葉酸的轉(zhuǎn)運(yùn):其中吸收方向轉(zhuǎn)運(yùn)的增強(qiáng)可能與PCFT、RFC的表達(dá)上調(diào)以及PCFT分子亞細(xì)胞分布的變化相關(guān);外排方向的轉(zhuǎn)運(yùn)增強(qiáng)與MRP2的表達(dá)上調(diào)相關(guān);JAK-2、ERK以及PI3/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在調(diào)控PCFT、RFC和M

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論