戒煙對吸煙大鼠肺組織核因子-κB和E-選擇素表達(dá)的影響.pdf

1、目的:通過研究戒煙對吸煙大鼠肺組織中核因子-κB(NF-κB)和E-選擇素表達(dá)水平的影響，探討吸煙及戒煙與慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺組織炎癥的關(guān)系。
　　 方法:8周齡健康雄性Wistar大鼠(山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)32只，體重(200±20)g，隨機(jī)分為對照組、小量吸煙組、大量吸煙組及戒煙組，每組各8只。參照許三林等[1]自制實(shí)驗(yàn)性大鼠被動(dòng)吸煙裝置(自動(dòng)助燃裝置連接密閉玻璃箱)。小量吸煙組每天吸煙2次，每次吸煙5支

2、，大約1小時(shí)，每周吸煙6天，共吸煙20周；大量吸煙組每天吸煙2次，每次吸煙10支，大約2小時(shí)，每周吸煙6天，共吸煙20周；戒煙組每天吸煙量同大量吸煙組，共吸煙20周后脫離吸煙環(huán)境10周；對照組正常飼養(yǎng)，不吸煙。觀察病理變化并采用免疫組織化學(xué)法和原位雜交法檢測大鼠氣道上皮細(xì)胞NF-κB和血管內(nèi)皮細(xì)胞 E-選擇素mRNA及其蛋白水平表達(dá)的影響。
　　 結(jié)果:
　　 一、肺組織學(xué)觀察
　　 對照組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)正常連續(xù)，

3、肺泡壁完整，小支氣管未見炎性細(xì)胞及腺體浸潤。小量吸煙組、大量吸煙組及戒煙組大鼠肺泡壁有不同程度的變薄或斷裂，肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，呼吸性細(xì)支氣管存在囊狀擴(kuò)張，肺泡相互融合成肺大皰，管壁及周圍大量炎癥細(xì)胞浸潤，纖毛上皮破損脫落，纖毛減少，其中以大量吸煙組最為顯著。
　　 二、氣道上皮細(xì)胞NF-κB mRNA及其蛋白表達(dá)結(jié)果
　　 與對照組NF-κB mRNA及其蛋白(0.29±0.03，0.28±0.02)水平相比，小量吸煙組(0

4、.41±0.01，0.40±0.01)、大量吸煙組(0.43±0.01，0.41±0.04)及戒煙組(0.39±0.01，0.37±0.03)表達(dá)水平均增高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)；與大量吸煙組相比，小量吸煙組及戒煙組NF-κB mRNA和蛋白表達(dá)水平降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。
　　 三、血管內(nèi)皮細(xì)胞E-選擇素mRNA及其蛋白表達(dá)結(jié)果
　　 與對照組E-選擇素mRNA及其蛋白(0.01

5、±0.04，0.02±0.04)水平相比，小量吸煙組(0.38±0.02，0.43±0.05)、大量吸煙組(0.42±0.01，0.52±0.03)及戒煙組(0.36±0.01，0.47±0.05)表達(dá)水平均增高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)；與大量吸煙組相比，小量吸煙組及戒煙組E-選擇素mRNA和蛋白表達(dá)水平表達(dá)降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。
　　 四、NF-κB與E-選擇素mRNA及蛋白表達(dá)相關(guān)性<

6、br>　　 采用Pearson相關(guān)分析，對NF-κB、E-選擇素mRNA及蛋白表達(dá)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)綜合進(jìn)行分析得出E-選擇素mRNA和蛋白表達(dá)與NF-κB mRNA和蛋白表達(dá)呈正相關(guān)，(r=0.80，r=0.89，P均＜0.01)。
　　 結(jié)論:吸煙可引起大鼠氣道上皮細(xì)胞NF-κB和血管內(nèi)皮細(xì)胞E-選擇素mRNA及其蛋白表達(dá)水平升高，二者表達(dá)水平呈正相關(guān)，且隨著吸煙量的增加其表達(dá)水平增高，戒煙后其表達(dá)均有所下降，提示戒煙可減輕氣道炎