免疫性血小板減少癥患者骨髓間質(zhì)細(xì)胞及樹(shù)突狀細(xì)胞免疫功能異常的研究.pdf

1、第一部分沙利度胺糾正ITP患者骨髓間質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性樹(shù)突狀細(xì)胞功能的研究
　　研究背景:
　　免疫性血小板減少癥(Immune thrombocytopenia，ITP)是臨床上最為常見(jiàn)的一種自身免疫性出血性疾?。ㄍ庵苎“逵?jì)數(shù)＜100×109/L）。ITP患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為皮膚黏膜出血，內(nèi)臟出血，以及致死性顱內(nèi)出血。目前ITP的發(fā)病機(jī)制研究熱點(diǎn)主要分為血小板破壞增多以及血小板生成不足兩部分。經(jīng)典的體液免疫機(jī)制提出，I

2、TP患者血小板糖蛋白(Glycoprotein，GP)特異性的自身抗體的產(chǎn)生不但加速了血小板破壞同時(shí)還減少了血小板的生成。細(xì)胞免疫方面的研究發(fā)現(xiàn)，ITP患者T輔助細(xì)胞(T helper lymphocyte，Th)中Th1/Th2細(xì)胞亞群平衡失調(diào)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Regulatory T cells，Treg）功能障礙數(shù)量異常，細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Cytotoxic T lymphocyte，CTL)直接介導(dǎo)的血小板破壞以及Th17細(xì)胞過(guò)度增

3、殖活化均直接參與了ITP患者的病理生理過(guò)程。近期研究發(fā)現(xiàn)ITP患者骨髓間質(zhì)細(xì)胞的增殖及免疫功能異常為ITP發(fā)病機(jī)制研究及治療提供了新的思路。
　　骨髓間質(zhì)細(xì)胞(Mesenchymal stem cells，MSC)發(fā)現(xiàn)與40年前，是一種非造血并具有多向分化功能的干細(xì)胞。體外培養(yǎng)的MSC主要表達(dá)一些非特異性表面標(biāo)志如:CD105，CD73，CD166，CD44，CD90，CD271以及CD29等，并且具有分化為脂肪細(xì)胞，成骨細(xì)胞，軟

4、骨細(xì)胞的能力。MSC在固有免疫以及適應(yīng)性免疫中的作用備受關(guān)注。MSCs可以直接干預(yù)固有免疫中的補(bǔ)體、Toll樣受體(Toll-like receptor)、巨噬細(xì)胞(Macrophage，M(O))、樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic cell，DC)、肥大細(xì)胞以及自然殺傷細(xì)胞的功能。在適應(yīng)性免疫中，MSC可以直接抑制T細(xì)胞的功能、調(diào)節(jié)Th細(xì)胞的平衡、誘導(dǎo)Treg，并且可以調(diào)控B細(xì)胞以及抗原提呈細(xì)胞(Antigen presenting c

5、ell，APC)的功能。MSC在維持免疫耐受中具有顯著地作用，其可以阻斷APC與T細(xì)胞之間的抗原遞呈并可以誘導(dǎo)APC向調(diào)節(jié)性DC方向分化，進(jìn)而抑制免疫效應(yīng)細(xì)胞的激活增殖。ITP患者的MSC是否依然具有誘導(dǎo)APC向調(diào)節(jié)性方向分化的能力尚不清楚。
　　目前ITP患者一線治療藥物主要以糖皮質(zhì)激素、靜脈注射用免疫球蛋白（Intravenous immune globulin G，IVIg）為主，然而有近1/3的患者無(wú)效或反復(fù)發(fā)作。二線治療

6、藥物主要有美羅華（Rituximab）、促血小板生成素(Thrombopoietin，TPO)、羅米司亭(Romiplostim)以及艾曲波帕(Eltrombopag)等新生藥物組成，用于治療經(jīng)糖皮質(zhì)激素類藥物、免疫球蛋白治療無(wú)效的患者，但是治療費(fèi)用昂貴。沙利度胺(Thalidomide，THD)曾用作非巴比妥酸鹽藥物鎮(zhèn)靜催眠藥，作為一種免疫抑制劑，目前沙利度胺廣泛用于:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥、干燥綜合征、移植物抗宿主病(GvHD)

7、、克羅恩病等免疫相關(guān)性病。2004年Falco等利用沙利度胺成功的治愈了一位伴發(fā)多發(fā)性骨髓瘤的ITP患者。迄今為止，沒(méi)有與ITP相關(guān)的MSC誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性DC研究的報(bào)道以及THD對(duì)ITP患者M(jìn)SC免疫功能的影響的報(bào)道。
　　研究目的:
　　檢測(cè)正常對(duì)照與ITP患者M(jìn)SC的增殖能力，抑制淋巴細(xì)胞激活的能力以及誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性DC的能力差異。檢測(cè)THD干預(yù)前后，ITP患者M(jìn)SC增殖能力的變化及其分子生物學(xué)機(jī)制以及對(duì)淋巴細(xì)胞激活的能力和誘導(dǎo)

8、調(diào)節(jié)性DC能力的變化。檢測(cè)TIEG基因在MSC誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性DC中的作用。探討THD糾正ITP患者M(jìn)SC功能異常的可能機(jī)制。
　　研究方法:
　　1.細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)(CCK8):健康對(duì)照以及ITP患者的MSC種板后加入不同濃的THD(0，0.05，0.1，0.5，1，5，10，50mg/mL)培養(yǎng)3天，應(yīng)用CellCountingKit-8(CCK8)試劑盒檢測(cè)并比較健康對(duì)照以及ITP患者M(jìn)SC細(xì)胞增殖情況的變化。
　　2.

9、細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)(Annexin Ⅴ/7AAD):健康對(duì)照以及ITP患者的MSC種板后加入THD培養(yǎng)3天，應(yīng)用Annexin Ⅴ fluorescein isothiocyanate/7-amino-actinomycin D(Annexin Ⅴ/7-AAD)試劑盒檢測(cè)并比較健康對(duì)照以及ITP患者M(jìn)SC細(xì)胞凋亡情況的變化。
　　3.細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)(PI):健康對(duì)照以及ITP患者的MSC種板后加入THD培養(yǎng)3天，應(yīng)用碘化丙啶(propid

10、ium iodide，PI)試劑盒檢測(cè)并比較健康對(duì)照以及ITP患者M(jìn)SC細(xì)胞周期情況的變化。
　　4.表達(dá)芯片:ITP患者的MSC種板后加入THD培養(yǎng)12小時(shí)，應(yīng)用Human Genome Array(Capital Bio Corp)檢測(cè)并比較ITP患者M(jìn)SC在THD干預(yù)前后表達(dá)基因譜的變化，尋找THD干預(yù)前后的差異基因。
　　5.差異性表達(dá)基因驗(yàn)證實(shí)驗(yàn):健康對(duì)照以及ITP患者的MSC種板后加入THD培養(yǎng)12小時(shí)，實(shí)時(shí)熒光

11、定量法(real-time reverse-transcription polymerase chain reaction，real-timeRT-PCR)鑒證表達(dá)芯片中篩選的差異基因。
　　6.MSC抑制試驗(yàn):健康對(duì)照以及ITP患者的MSC經(jīng)過(guò)THD干預(yù)前后，分別與同種異基因的佛波酯(phorbolmyristate acetate，PMA)激活的琥珀酰亞胺酯(Carboxyfluorescein diacetate succi

12、nimidyl ester，CFSE)標(biāo)記的CD4+T細(xì)胞、同種同基因的DC共培養(yǎng)。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T細(xì)胞的增殖情況用以檢測(cè)健康對(duì)照以及ITP患者的MSC抑制功能的差異以及THD對(duì)MSC抑制功能的影響。
　　7.調(diào)節(jié)性DC抑制功能試驗(yàn):mDC與健康對(duì)照以及ITP患者的MSC以及THD干預(yù)后的MSC共培養(yǎng)后，經(jīng)過(guò)免疫磁珠分選，再與同種異基因的PMA激活的CFSE標(biāo)記的CD4+T細(xì)胞、同種同基因的DC共培養(yǎng)。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T細(xì)胞的增殖情

13、況用以檢測(cè)健康對(duì)照以及ITP患者的MSC誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性DC功能的差異以及THD對(duì)MSC誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性DC功能的影響。
　　8.培養(yǎng)上清細(xì)胞因子檢測(cè):健康對(duì)照以及ITP患者的MSC經(jīng)過(guò)THD干預(yù)前后分別與同種異基因的CD4+T細(xì)胞、同種同基因的DC共培養(yǎng)，細(xì)胞培養(yǎng)上清中的IL-4、IFN-r、IL-12、IDO、TGF-β、IL-10蛋白應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)試(enzyme-linked immunoabsorbent assay,ELIS

14、A)法檢測(cè)。
　　9.DC成熟度檢測(cè):mDC與健康對(duì)照以及ITP患者的MSC以及THD干預(yù)后的MSC共培養(yǎng)后，標(biāo)記CD80，CD86流式抗體，上機(jī)檢測(cè)THD干預(yù)MSC前后對(duì)共培養(yǎng)體系中DC細(xì)胞的成熟度的影響。
　　10.慢病毒干擾試驗(yàn):健康對(duì)照MSC分別與TIEG1病毒干擾前后的DC共培養(yǎng)。然后經(jīng)過(guò)免疫磁珠法分選出mDC、MSC-DC、MSC-DC、(TIEG1 shRNA)、MSC-DC（control shRNA）分別與

15、同種異基因的CD4+T細(xì)胞共培養(yǎng)。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T細(xì)胞的增殖情況用以驗(yàn)證TIEG1基因在MSC誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性DC中的作用。
　　研究結(jié)果:
　　1.THD可以顯著地促進(jìn)ITP患者M(jìn)SC的增殖能力，并且在0.1μg/mL到10μg/mL濃度區(qū)間呈現(xiàn)濃度依賴性遞增。但當(dāng)THD濃度大于10μg/mL時(shí)對(duì)MSC具有抑制性作用。ITP患者M(jìn)SC處于S+G2期的細(xì)胞比例較正常人明顯減低，經(jīng)過(guò)THD干預(yù)之后其比例顯著上升。正常人與ITP患者的

16、MSC凋亡率無(wú)明顯差別，THD干預(yù)之后可以明顯的降低二者的細(xì)胞凋亡率。
　　2.THD干預(yù)前后表達(dá)芯片的結(jié)果顯示p27、p16、caspase-8、caspase-10、klf4、c-myc、oct3/4以及TGF-β與THD的干預(yù)密切相關(guān)。THD干預(yù)后ITP患者M(jìn)SC的caspase-8、caspase-10基因明顯下調(diào)，而正常人的無(wú)明顯變化。THD干預(yù)后正常人和ITP患者的c-myc基因均顯著下調(diào)。THD干預(yù)后，ITP患者的o

17、ct3/4、TGF-β基因顯著上調(diào)，而正常人無(wú)明顯變化。在正常人中klf4基因上調(diào)、p27基因下調(diào)而在ITP患者中無(wú)明顯差別。p16基因在THD干預(yù)前后在正常人與ITP患者中均無(wú)明顯變化。
　　3.MSC抑制試驗(yàn)結(jié)果顯示:正常人與ITP患者的MSC均不能獨(dú)自抑制PMA激活的CD4+T細(xì)胞增殖。正常人MSC能夠明顯抑制mDC激活的CD4+T細(xì)胞增殖但I(xiàn)TP患者M(jìn)SC失去了抑制mDC激活的CD4+T細(xì)胞增殖能力，THD干預(yù)后的MSC恢

18、復(fù)了抑制功能。正常人及THD干預(yù)后的ITP患者M(jìn)SC均可以通過(guò)DC部分的抑制PMA激活的CD4+T細(xì)胞。
　　4.調(diào)節(jié)性DC抑制性試驗(yàn)顯示:正常人MSC誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)性DC以及THD干預(yù)后的ITP患者M(jìn)SC誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)性DC均失去了激活CD4+T的能力，但是ITP患者的MSC誘導(dǎo)的DC細(xì)胞例外。雖然所有條件下誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)性DC均無(wú)法單獨(dú)的顯著的抑制PMA激活的CD4+T的增殖。但是正常人MSC誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)性DC以及THD干預(yù)后的ITP患者M(jìn)

19、SC誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)性DC均可以顯著的抑制同種異基因mDC激活的CD4+T細(xì)胞的增殖，然而ITP患者的MSC誘導(dǎo)的DC失去了這種功能。
　　5.正常人MSC與THD干預(yù)后的ITP患者的MSC和mDC共培養(yǎng)后均可以下調(diào)CD80、CD86的表達(dá)，而與ITP患者共培養(yǎng)的DC無(wú)明顯變化。
　　6.細(xì)胞培養(yǎng)上清中，THD干預(yù)后組上清中的IL-4、IDO表達(dá)量較干預(yù)前明顯增多;IL-12、IFN-γ表達(dá)量明顯較少。另外與單獨(dú)的DC培養(yǎng)上清以及

20、THD干預(yù)前MSC/DC共培養(yǎng)上清相比，THD干預(yù)后MSC與DC共培養(yǎng)后可以明顯提高上清中IL-10、TGF-β的表達(dá)量。
　　7.慢病毒干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，MSC與干擾TIEG1基因后的DC共培養(yǎng)，無(wú)法誘導(dǎo)其向至耐受性方向分化。MSC誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性DC是TIEG1依賴性的。
　　結(jié)論:
　　1.ITP患者M(jìn)SC的增殖能力較正常人明顯減低。THD干預(yù)后可以明顯的恢復(fù)ITP患者M(jìn)SC的增殖能力，促使其向S+G2其轉(zhuǎn)化并減低其凋

21、亡率。
　　2.ITP患者的MSC的免疫抑制功能障礙，THD干預(yù)后部分的恢復(fù)ITP患者M(jìn)SC直接的免疫抑制功能，并能糾正ITP患者M(jìn)SC誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性DC的能力。
　　3.MSC誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性DC的是TIEG1依賴性的。
　　第二部分CD205在ITP患者樹(shù)突狀細(xì)胞中的表達(dá)及大劑量地塞米松對(duì)其調(diào)控作用的研究
　　研究背景:
　　樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic cell，DC)在1973年首次被Steinman發(fā)現(xiàn)并

22、報(bào)道。作為抗原遞呈細(xì)胞，DC廣泛分布在全身各組織器官，捕捉內(nèi)吞處理異?？乖⑴c主要組織相容性復(fù)合體一類分子和二類分子結(jié)合分別遞呈給CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞，在維持機(jī)體自身免疫平衡及阻止病理性自身免疫性疾病中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。DC通過(guò)自身表達(dá)的不同受體來(lái)區(qū)分自體抗原以及異體抗原，其可以通過(guò)C型選擇素受體(C-type lectin receptors，CLRs)識(shí)別自身抗原，如:糖蛋白或者通過(guò)Toll樣受體(Toll-like

23、receptors，TLRs)識(shí)別異己抗原，如:微生物抗原。免疫穩(wěn)態(tài)下，抗原與特定的CLRs結(jié)合后經(jīng)由DC遞呈，通常會(huì)誘導(dǎo)特異性的免疫耐受。CD205主要表達(dá)在DC細(xì)胞，是目前知之甚少的CLRs家族成員之一，CD205在維持機(jī)體對(duì)自體抗原的免疫耐受中發(fā)揮著重要作用。免疫穩(wěn)態(tài)情況下，自身抗原在CD205介導(dǎo)下誘導(dǎo)T細(xì)胞的特異性耐受。并且CD205+DC細(xì)胞可以誘導(dǎo)Foxp3-CD4+T向Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T

24、cell，Treg)方向分化。相關(guān)研究表明免疫性血小板減少癥患者(Immune thrombocytopenia，ITP)的DC激活同種異基因T細(xì)胞的能力較正常人明顯增高。但是CD205在ITP患者DC中表達(dá)的情況尚未有報(bào)道。
　　ITP是一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病，其主要特征之一是抗自身血小板糖蛋白抗原(platelet glycoproteins，GPs)抗體介導(dǎo)的血小板破壞增多。作為CLRs家族的成員，CD205可能參與了DC

25、識(shí)別并捕捉自身GPs的過(guò)程。目前，糖皮質(zhì)激素作為ITP的一線用藥，大劑量地塞米松(highdose dexamethasone，HD-dexa)沖擊療法的治療效果已備受認(rèn)可。HD-dexa可以通過(guò)調(diào)節(jié)FcγR的平衡減低單核細(xì)胞的吞噬功能以及調(diào)節(jié)患者Th1/Th2細(xì)胞平衡糾正ITP患者的異常免疫狀態(tài)。但是應(yīng)用HD-dexa治療方案對(duì)ITP患者DC細(xì)胞的抗原遞呈功能、對(duì)DC成熟狀態(tài)的影響以及對(duì)DC表達(dá)CD205的作用仍未明確。
　　脾

26、臟是人類重要的免疫器官，免疫應(yīng)答及免疫耐受均離不開(kāi)脾臟的功能。在ITP患者中，脾臟是ITP患者血小板破壞的主要器官之一。近期研究發(fā)現(xiàn)脾臟中淋巴小結(jié)正是ITP患者自身抗原與T細(xì)胞接觸激活之處。ITP患者脾臟中DC細(xì)胞的分布情況以及DC細(xì)胞表達(dá)CD205的情況尚未清楚。
　　研究目的:
　　檢測(cè)并比較CD205在ITP患者與正常人成熟與未成熟DC細(xì)胞中表達(dá)的差別。檢測(cè)并比較HD-dexa對(duì)ITP患者與正常人DC成熟狀態(tài)的影響以及

27、CD205表達(dá)的影響。檢測(cè)CD205表達(dá)量與糖皮質(zhì)激素之間的關(guān)系。檢測(cè)并比較ITP患者與正常人脾臟CD205+DC細(xì)胞的組織分布。
　　研究方法:
　　1.DC細(xì)胞的培養(yǎng):抽取正常人與ITP患者外周血，F(xiàn)icoll法分選外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral blood mononuclear cells，PBMC)。用CD14+免疫磁珠篩選CD14+細(xì)胞后，用含有10％胎牛血清(fetal calf serum，F(xiàn)CS)的

28、RPMI1640培養(yǎng)基重懸細(xì)胞并種板。每孔加入終濃度為1000u/mL的白細(xì)胞介素4(interleukin-4，IL-4)以及1000u/mL粒細(xì)胞生長(zhǎng)因子的(granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)。培養(yǎng)5天后加入1μg/mL脂多糖(Lipopolysaccharides，LPS)誘導(dǎo)DC成熟。繼續(xù)培養(yǎng)7天后備用。
　　2.流式細(xì)胞術(shù):ITP患者與正常人D

29、C分別用FITC-或者PE-結(jié)合的CD80，CD86，以及CD205抗體標(biāo)記，同時(shí)標(biāo)記同型對(duì)照。應(yīng)用FACScalibur flow cytometer (BD Biosciences)上機(jī)檢測(cè)并應(yīng)用Cell Quest Pro software (BD Biosciences)分析數(shù)據(jù)。
　　3.實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng):分別收集ITP患者與正常人誘導(dǎo)的DC，提取總RNA用TAKARA逆轉(zhuǎn)錄試劑盒合成cDNA;用TOYOBO試劑盒，

30、羅氏480PCR儀器，定量擴(kuò)增目的基因。
　　4.地塞米松干預(yù)試驗(yàn):誘導(dǎo)正常人成熟DC與未成熟DC，加入不同濃度地塞米松(0nmol/L，10nmol/L，25nmol/L，50nmol/L，100nmol/L)繼續(xù)培養(yǎng)3天。實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)CD205、CD80、CD83、CD86的相對(duì)表達(dá)量，分析CD205、CD80、CD83、CD86與糖皮質(zhì)激素治療的相關(guān)性。
　　5.免疫熒光組織化學(xué)實(shí)驗(yàn):取ITP患者與正常人脾

31、臟組織，包埋、冰凍、切片-20℃保存?zhèn)溆?。取組織切片，風(fēng)干后丙酮固定，用含1％胎牛蛋白(bovine serum albumin，BSA)的磷酸鹽緩沖液（hosphate-buffered saline，PBS）水化，一抗染色過(guò)夜，PBS緩沖液洗3次后熒光二抗染色1小時(shí)。用Molecular Devices Olympus AX70顯微鏡觀測(cè)結(jié)果，并用METAMORPH Meta圖像分析軟件獲取組織圖像。
　　研究結(jié)果:
　

32、　1.正常人與ITP患者樹(shù)突狀細(xì)胞細(xì)胞CD205、CD80、CD83、CD86表達(dá)的情況:
　　1.1、在正常人中，隨著樹(shù)突狀細(xì)胞的趨于成熟，CD205、CD80、CD83、CD86的表達(dá)明顯增高。
　　1.2、ITP患者未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞CD205表達(dá)較正常人明顯減少并且隨著DC的趨于成熟，CD205的表達(dá)量沒(méi)有顯著增加。ITP患者未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞CD80、CD83、CD86較正常人明顯增高，并且伴隨著樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟CD8

33、0、CD83、CD86的表達(dá)量較正常人明顯升高。
　　2.HD-dexa治療前后ITP患者DC細(xì)胞CD205、CD80、CD83、CD86表達(dá)的情況變化:HD-dexa治療后的患者成熟樹(shù)突狀細(xì)胞CD205表達(dá)量明顯升高，未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞CD205表達(dá)量沒(méi)有明顯的變化。與此相似，成熟及不成熟樹(shù)突狀細(xì)胞CD80、CD86的表達(dá)量明顯降低。雖然未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞CD83的表達(dá)量在HD-dexa治療后顯著降低，但成熟樹(shù)突狀細(xì)胞CD83的表達(dá)

34、量無(wú)明顯變化。
　　3.HD-dexa對(duì)DC表達(dá)CD205的影響:mDC的CD205表達(dá)量隨著地塞米松的濃度遞增，imDC的CD205表達(dá)量無(wú)明顯變化。CD80、CD83、CD86的表達(dá)與地塞米松的濃度無(wú)明顯相關(guān)性。
　　4.脾臟免疫組織熒光化學(xué)結(jié)果:
　　4.1、HE染色結(jié)果顯示:ITP患者脾臟淋巴小結(jié)數(shù)量較正常人明顯增多，淋巴小結(jié)中B細(xì)胞區(qū)和T細(xì)胞區(qū)明顯增大。
　　4.2、正常人脾臟DC細(xì)胞表型呈現(xiàn)CD205

35、+CD80-CD86-HLA-DR+狀態(tài)，分布于紅髓與白髓交界的淋巴小結(jié)周圍帶。ITP患者脾臟DC細(xì)胞表型呈現(xiàn)CD205low/-CD80+CD86+HLA-DR+狀態(tài)，聚集在T細(xì)胞區(qū)以及B細(xì)胞區(qū)。
　　結(jié)論:
　　1.ITP患者DC細(xì)胞CD205表達(dá)量較正常人明顯減低。并且ITP患者DC細(xì)胞趨于成熟狀態(tài)。
　　2.HD-dexa治療后的患者CD205表達(dá)量明顯增加并且DC的成熟度明顯降低
　　3.地塞米松與mD