腦漲落圖檢測阿爾茨海默病病人腦神經(jīng)遞質(zhì)變化特點.pdf

1、一、研究背景 阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是老年期癡呆中最常見的一種，有家族遺傳性和散發(fā)性兩種。臨床表現(xiàn)以進行性全面的認知功能衰退為基本特征，包括顯著的智能、記憶衰退、定向障礙、日常生活能力減退與尚失、人格改變，并可出現(xiàn)妄想、抑郁等。以大腦皮質(zhì)廣泛的神經(jīng)元喪失、神經(jīng)元纖維纏結(jié)(neurofbrillary tangles,NFF)、老年斑(senile plaques)和神經(jīng)元空泡樣變性為基本病理

2、特征。 隨著老年人口的逐漸增多，AD日益受到世界各國的關(guān)注。近年來，對該病的病因?qū)W、發(fā)病機制研究在逐步深入，在神經(jīng)生化、分子生物學(xué)方面的研究已取得一定進展，如AD的外源性基因治療和細胞移植，載脂蛋白E4的基因表達與AD的關(guān)系，tau蛋白的病理來源及與AD的關(guān)系，神經(jīng)肽Y基因多態(tài)性對學(xué)習(xí)與記憶的影響等。而神經(jīng)遞質(zhì)與AD的病因及癥狀等相關(guān)研究越來越受到重視，特別是近來功能性磁共振成像(fMRI)的應(yīng)用，為活體無創(chuàng)研究腦內(nèi)生化變化提供

3、了新的途徑。但是由于其價格昂貴及操作較復(fù)雜，不便于推廣。 神經(jīng)遞質(zhì)與突觸后膜的特異性受體結(jié)合，突觸后神經(jīng)元產(chǎn)生電位變化，所有神經(jīng)元的電位變化傳遞到頭皮整和后形成了腦電信號，這樣腦電信號中隱含有神經(jīng)遞質(zhì)的信息。我國專家對腦電信號的研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的活動與腦電中的超慢波有關(guān)，每一種遞質(zhì)與特定頻率的超慢波有一對一的對應(yīng)關(guān)系(密碼關(guān)系)。目前已經(jīng)破譯了幾種常見神經(jīng)遞質(zhì)的密碼(GABA，GLU，ACH，NE，5-HT及DA)。近期我

4、國研究者通過我國首創(chuàng)的腦漲落圖分析儀對腦電信號進行優(yōu)勢腦波提取、窗口設(shè)置、多重頻譜分析等處理，從腦電波中提取出超慢波。進一步對超慢波進行譜系分析、功率譜分析和遞質(zhì)平衡情況分析而獲得遞質(zhì)的活動參數(shù)的方法，開始活體研究腦病，已經(jīng)取得了部分成果，其中包括早期的動物模型實驗及其后期的人腦的在體檢測。其價格相對較便宜，操作簡單，可能更適合我國國情，便于較廣泛的在活體上研究AD等腦部疾病。 二、研究目的 通過腦漲落圖儀在無創(chuàng)條件下檢

5、測阿爾茨海默病(AD)病人腦神經(jīng)遞質(zhì)變化特點，了解AD病人腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的客觀改變情況，結(jié)合AD病人的臨床表現(xiàn)及國內(nèi)外對AD的神經(jīng)生化方面的研究成果，同時客觀評價腦漲落圖儀的臨床應(yīng)用價值。 三、實驗對象 1、研究組 隨機收集較合作的住院或門診AD病人30例(控制干擾因素)，符合ICD-10及DSM-IV的可能AD診斷標準(probable AD)，均CT或MRI排除血管性癡呆等其他癡呆性疾病，允許可能合并如糖尿病、

6、高血壓及冠心病等，年齡59-86歲，平均73.5±6.6歲； 2、對照組 對照組36例，為59歲已上的正常老年人，同樣允許可能合并如糖尿病、高血壓及冠心病等情況，但均必須排除神經(jīng)系統(tǒng)疾病及精神疾病，年齡59-88歲，平均69.9±8.2歲。 四、研究方法 白天采集30例AD病人的腦電功率信號，采集當天同時評定病人漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、簡明精神病量表(BPRS)、臨床癡

7、呆評定量表(CDR)、簡易精神狀況檢查(MMSE)、Cohen-mansfield激越問卷(CMAI)，了解癡呆病人的臨床表現(xiàn)特點，如是否合并有抑郁、焦慮，精神病性癥狀、激越及癡呆嚴重程度等情況。與36例對照組老人腦電功率進行比較，根據(jù)腦電功率特點分析AD病人腦神經(jīng)遞質(zhì)變化的特點，同時分析癡呆病人各神經(jīng)遞質(zhì)功率等與量表評分間的相關(guān)性，判斷腦漲落圖儀檢測神經(jīng)遞質(zhì)的可行性。 五、統(tǒng)計學(xué)處理 實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示。兩組間

8、均數(shù)比較采用兩獨立樣本的t檢驗，癡呆組神經(jīng)遞質(zhì)及相關(guān)參數(shù)與量表之間的關(guān)聯(lián)性用相關(guān)分析。數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件包分析，p<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。 六、實驗結(jié)果 與對照組相比，癡呆組腦內(nèi)如GABA、Glu、5-HT、Ach、NE、DA等神經(jīng)遞質(zhì)均明顯降低(P<0.05)。相對功率比較，癡呆組Glu相對功率明顯高于對照組，其他神經(jīng)遞質(zhì)相對功率未見有明顯差異(p>0.05)。全腦功率及左右腦功率均顯著降低(P<0.

9、01)，而相對熵值之間未見明顯差異； 相關(guān)分析表明：5-HT及GABA與HAMA分數(shù)顯著正相關(guān)(P<0.01)，Ach興奮性遞質(zhì)3及抑制性遞質(zhì)13則明顯正相關(guān)(P<0.05)； GABA與MMSE評分明顯正相關(guān)(P<0.05)：5-HT及興奮性遞質(zhì)3與激越問卷分顯著正相關(guān)(P<0.01)，GABA、Ach、興奮性遞質(zhì)6、DA及抑制性遞質(zhì)13與激越分值均明顯正相關(guān)(P<0.05)； 相對NE與HAMD評分明顯正相關(guān)