晚期卵巢癌多藥耐藥的免疫逃逸機制以及CIK細胞實驗性治療的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文晚期卵巢癌多藥耐藥的免疫逃逸機制以及CIK細胞實驗性治療的基礎(chǔ)與臨床研究姓名：張輝申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：左連富20050401中文摘要性，這種共刺激信號表達的增強并不受耐藥逆轉(zhuǎn)劑的影響，MDR腫瘤細胞過度表達的耐藥蛋白很可能成為細胞毒性T淋巴細胞(CTL)攻擊的免疫原，從而破壞耐藥蛋白的功能。因此細胞免疫治療與化療之間的療效可能會有某種聯(lián)系。對晚期卵巢癌多藥耐藥腫瘤細胞除使用耐藥逆轉(zhuǎn)

2、劑，更換化療藥物外，采用過繼免疫療法增強其HLA和B7分子的表達，有可能是增強腫瘤免疫原性、逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫耐受、促進抗腫瘤免疫的重要措施之一。CIK(cytokineinducedkilled)是將人外周血單核細胞在體外多種細胞因子刺激后獲得的一群異質(zhì)細胞，是臨床上己經(jīng)取得較好療效的免疫效應(yīng)細胞，關(guān)于晚期卵巢癌多藥耐藥的免疫逃逸機制以及CIK細胞對其影響的研究尚未見報道。本研究擬分析人晚期卵巢癌上皮組織中MHCIbHLADRhB71的表達

3、，檢測耐藥相關(guān)基因MDRI和Top。一11(3的共同表達在卵巢癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶之間的差異，研究腫瘤免疫原性和耐藥相關(guān)基因的共表達與卵巢上皮癌臨床病理類型之間的關(guān)系，探討卵巢癌耐藥細胞在癌變過程中免疫逃逸的分子機制，為進一步在臨床進行卵巢癌生物治療以及預(yù)后評價提供理論依據(jù)。同時，在首次建立荷人卵巢癌SKOV3CDDP耐藥細胞嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(SeverecombinedimmunodeficiencySCID)小鼠腹腔移植模型并探討其生物

4、學(xué)特征的基礎(chǔ)上，研究CIK細胞聯(lián)合順鉑對SKOV3CDDP耐藥細胞體內(nèi)外的殺傷活性，探討CIK細胞與化療藥物對MDR腫瘤細胞產(chǎn)生協(xié)同殺傷效應(yīng)的機制。研究CIK細胞對卵巢癌耐藥細胞凋亡、耐藥性、免疫原性以及細胞因子分泌的影響，探討其在抗腫瘤作用過程中的作用機制，為進一步開展晚期卵巢癌腹膜種植轉(zhuǎn)移的過繼免疫治療提供理論依據(jù)口方法:1耐藥相關(guān)基因在晚期卵巢癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中表達的檢測選擇2002年9月至2004年9月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院婦產(chǎn)科