β纖維蛋白原基因啟動(dòng)子區(qū)-455G-A多態(tài)性與阿司匹林抵抗的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:該研究旨在探討β纖維蛋白原基因啟動(dòng)子區(qū)-455G/A多態(tài)性與血小板聚集功能、阿司匹林抑制血小板聚集效應(yīng)差異性是否具有相關(guān)性,以闡明阿司匹林抵抗的分子生物學(xué)機(jī)制,同時(shí)尋求更簡單、實(shí)用早期預(yù)測阿司匹林抵抗的方法.方法:選取大連地區(qū)漢族健康人153名,年齡20—65歲;高血壓患者175人,年齡30—70歲.健康人及高血壓患者入選標(biāo)準(zhǔn)為:無感染性疾病,至少10天以上未使用阿司匹林、抵克力得、肝素、華發(fā)令、鈣拮抗劑、非甾體類制劑等影響血小板

2、功能的藥物,血小板計(jì)數(shù)>150×10<'9>/L,但<450×10<'9>/L.高血壓患者還要符合1999年WHO/ISH制定的高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn).用PCR-RFLP方法測定所有實(shí)驗(yàn)對象的βFg基因啟動(dòng)子區(qū)-455G/A基因型,然后計(jì)算各等位基因頻率和基因型頻率并進(jìn)行比較;健康人:采取76人空腹靜脈血4.5ml完成服藥前血常規(guī)、纖維蛋白原及血小板聚集功能檢查,其中70人完成服藥后24h血小板聚集功能檢查;高血壓患者組:108人完成用藥前血

3、常規(guī)、纖維蛋白原及用藥前、用藥后24h及一周血小板聚集功能檢測.規(guī)定阿司匹林抵抗判定標(biāo)準(zhǔn)如下:口服阿司匹林100mg/d≥7天后①ADP(10uM)誘導(dǎo)的血小板聚集值≥用藥前聚集值;②AA(10uM)誘導(dǎo)的血小板聚集值>用藥前聚集值的30﹪.符合上述2條診斷為阿司匹林抵抗,僅符合其中1條診斷為阿司匹林半抵抗或半敏感.按照不同基因型分組,比較高血壓患者不同基因組阿司匹林抵抗發(fā)生率;比較高血壓患者不同時(shí)間血小板功能變化,確定阿司匹林抵抗早期