地方病、常見病與基因相關(guān)性研究——燃煤型氟中毒與維生素D受體基因多態(tài)性及貴州侗、漢族HBV感染與趨化因子RANTES基因及其受體CCR5基因多態(tài)性的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分：燃煤型氟中毒與維生素 D受體基因多態(tài)性相關(guān)性研究
　　目的：探討貴州省畢節(jié)地區(qū)燃煤型氟中毒人群維生素 D基因 FokI位點(diǎn)、TaqI位點(diǎn)及 BsmI位點(diǎn)（3個(gè) SNP位點(diǎn)）多態(tài)性與燃煤型氟中毒發(fā)病的相關(guān)性。
　　方法：在貴州省燃煤型氟中毒地區(qū)隨機(jī)抽樣。根據(jù)根據(jù)氟斑牙程度確定208名氟斑牙患者為氟中毒疾病組，92名村民作為病區(qū)內(nèi)對(duì)照組。同時(shí)在非病區(qū)隨機(jī)抽取150名村民作正常對(duì)照組，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)

2、性（PCR－RFLP）法檢測各組維生素 D受體基因FokI F/f位點(diǎn)、TaqI T/t位點(diǎn)及 BsmI B/b位點(diǎn)基因多態(tài)性，并構(gòu)建單倍型。
　　結(jié)果：VDR（Vitamin D receptor,VDR）基因 BsmI、FokI位點(diǎn)基因型及等位基因頻率氟中毒組分別與氟中毒內(nèi)對(duì)照組和正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），VDR基因 TaqI位點(diǎn)基因型及等位基因頻率在上述三組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

3、氟中毒內(nèi)對(duì)照組與正常對(duì)照組比較 VDR BsmI、FokI位點(diǎn)基因型及等位基因頻率分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。單因素分析顯示攜帶 bb基因型和ff基因型的個(gè)體增加了發(fā)生氟中毒的風(fēng)險(xiǎn)。
　　構(gòu)建單倍型發(fā)現(xiàn)由VDR FokI-TaqI-BsmI構(gòu)成單倍型頻率大于5％有四種，其中f/T/b、F/T/B單倍型在疾病組與對(duì)照組分布頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。F/T/b、f/T/B單倍型在疾病組和對(duì)照組分布頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

4、義（P均>0.05）。攜帶f/T/b、F/T/B這兩種單倍型的人可能對(duì)氟中毒易感。
　　結(jié)論：1.本研究結(jié)果顯示VDR基因BsmI B/b、FokI F/f單個(gè)SNP位點(diǎn)突變可能與氟中毒易感性相關(guān)。
　　2.成功構(gòu)建 VDR3個(gè) SNPs單倍型，推測 f/T/b，F(xiàn)/T/B單倍型結(jié)構(gòu)人群可能與氟中毒易感性相關(guān)。
　　第二部分：貴州侗、漢族 HBV感染與趨化因子 RANTES及其受體 CCR5基因多態(tài)性的相關(guān)性研究

5、>　　目的：探討貴州世居少數(shù)民族—從江侗族及畢節(jié)漢族趨化因子RANTES（Regulated on activation，normal T-cell expressed and secreted，RANTES）及趨化因子受體5(chemokine receptor5,CCR5)基因多態(tài)性與乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染的相關(guān)性。
　　方法：
　　1．采用實(shí)時(shí)熒光定量（Real-time PCR

6、） TaqMan-MGB SNP分析的方法分析RANTES-28C/G（rs2107538）,-403G/A（rs2280788）及CCR559029A/G（rs1799987）、59353C/T（rs1799988）4個(gè)SNPs位點(diǎn)多態(tài)性。
　　結(jié)果：
　　1．RANTES基因：
　　1）RANTES-28C/G基因型分布在從江侗族人群與畢節(jié)漢族人群感染組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），RANTES-403A/

7、G基因型在從江侗族人群及畢節(jié)漢族人群中分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　2）民族總體人群RANTES-28C/G,-403A/G在感染組與非感染組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；風(fēng)險(xiǎn)度分析發(fā)現(xiàn)攜帶-28GG和-403GG基因型的個(gè)體 HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)度高（OR=1.425，OR=1.137）。
　　2．CCR5基因：
　　1）民族總體人群 CCR559029位點(diǎn)在感染組與非感染組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0

8、.05），風(fēng)險(xiǎn)度分析發(fā)現(xiàn)攜帶CCR559029AA基因型個(gè)體HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)度高（OR=2.692）。CCR559029G/A基因型在從江侗族感染組和非感染組人群分布比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CCR559029G/A基因型在畢節(jié)漢族感染組和非感染組人群分布比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CCR559029G/A基因型在從江侗族人群及畢節(jié)漢族人群中分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　2）民族總體人群 C

9、CR559353C/T位點(diǎn)在感染組與非感染組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），風(fēng)險(xiǎn)度分析發(fā)現(xiàn)攜帶CCR559353CC及CT基因型個(gè)體HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)度高（OR=2.447，OR=2.447）。CCR559353C/T基因型在從江侗族感染組和非感染組人群分布比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CCR559353C/T基因型在畢節(jié)漢族感染組和非感染組人群分布比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）CCR559353C/T基因型在從江侗族人群

10、及畢節(jié)漢族人群中分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　3.單倍型分析
　　用RANTES-403A/G、-28C/G構(gòu)成單倍型顯示GG、AG、AC、GC在感染組和正常組分布差異具無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。CCR559029G/A、59353C/T構(gòu)成單倍型GT、AT、AC在感染組和正常組分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示 CCR559029G/A、59353C/T所組成單倍型GT、AT、AC對(duì)HBV易