選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑用于胃癌防治機制的研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學博士學位論文選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑用于胃癌防治機制的研究姓名：張麗申請學位級別：博士專業(yè)：消化內科指導教師：劉文忠20050401中文摘要選擇性環(huán)氧合酶．2 抑制劑用于胃癌防治機制的研究摘要環(huán)氧合酶( C y c l o o x y g e n a s e ，C O X ) 是催化花生四烯酸成為前列腺素H 2( P G H 2 ) 的關鍵酶，存在C O X - 1 和C O X 一2 兩種同功酶。大量研究表明，環(huán)氧合酶

2、．2 ( C O X ．2 ) 過度表達與消化系腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關，為消化系統(tǒng)腫瘤治療和預防的研究提供了新的靶點。體內外研究發(fā)現(xiàn)，選擇性C O X 一2 抑制劑能預防結腸癌的發(fā)生、發(fā)展和轉移，并已成功用于結腸癌的化學預防。近年來C O X ．2 抑制劑在消化系腫瘤防治中的應用，以及其抗腫瘤作用的分子生物學機制等方面的研究取得了不少進展，但對胃癌及其癌前病變的作用和相關機制的研究尚未有明確的結論。本研究分為四部分：第一部分選擇性環(huán)氧

3、合酶．2 抑制劑尼美舒利對乙基硝基亞硝基胍( E N N G )誘導大鼠胃癌前病變的抑制作用以及機制目的：探討選擇性環(huán)氧合酶．2 ( C O X 一2 ) 抑制劑尼美舒利在乙基硝基亞硝基胍f E N N G ) 誘導大鼠胃癌前病變發(fā)展過程的作用以及可能機制。方法：6 周齡雄性W i s t a r 大鼠給予濃度為1 0 0 p g ／m l 的E N N G 溶液飲用1 4周后，使用濃度為3 0 0 m g ／L 和1 2 0 0 m

4、g ／L 的尼美舒利溶液由大鼠自由飲用，分別在喂養(yǎng)1 4 周、2 6 周和3 8 周后觀察大鼠胃黏膜病交。使用免疫組化的方法觀察大鼠病變胃黏膜C O X ．2 蛋白、B c l ．2 蛋白以及P C N A 的表達，T U N E L 法檢測大鼠胃黏膜細胞凋亡。結果：藥物干預的大鼠胃癌前痛變的發(fā)生率顯著低于對應的非用藥組( p < O ．0 5 ) ；藥物干預組大鼠病變胃黏膜的C O X - 2 蛋白和B c l ·2

5、蛋白表達以及增殖指數(shù)顯著低于非用藥組( p < 0 ．0 5 ) ；凋亡指數(shù)顯著高于非用藥組( p < 0 ．0 5 ) ；C O X ．2 蛋白和B c l ．2 蛋白與P C N A 的表達以及凋亡指數(shù)具有相關性( p < 0 ．0 1 ) 。結論：選擇性C O X - 2 抑制劑尼美舒利能有效抑制E N N G 誘導的大鼠胃癌前病變的發(fā)展，其機制可能是通過抑制C O X - 2 、 B c l 一2 蛋白的表達，