沙利度胺對非霍奇金淋巴瘤患者血清VEGF水平的影響及臨床意義.pdf

1、背景與目的：非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin Lymphoma,NHL)是一組異質性很強或多樣性的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤,近年來其發(fā)病率逐漸上升,我國NHI,中以彌漫大B細胞淋巴瘤(Diffuse Large B Cell Lymphoma,DLBCL)最為多見。彌漫大B細胞淋巴瘤屬中度惡性淋巴瘤,主要采用化學治療,常采用的化療方案是CHOP、BACOP等,一般完全緩解率在50％～80％?；熓菒盒粤馨土鼍C合治療的主要方法之一,但是因其

2、易出現復發(fā)、轉移等,需多療程、多方案、反復化療,易引起化療藥耐藥,多種化療藥物耐藥是導致化療失敗的主要原因。因而,近些年很多研究者正在努力探索一些新的藥物應用于惡性淋巴瘤,以其可以提高療效,盡量延長患者無病生存率,提高患者的生活質量。
　　 沙利度胺(Thalidomide)又稱酞咪脈啶酮,是研制抗菌藥物過程中發(fā)現的一種具有中樞抑制作用的藥物,該化合物具有一定的鎮(zhèn)靜催眠的作用,最初用于治療懷孕婦女的惡心、嘔吐反應,1965年一名

3、以色列醫(yī)生發(fā)現反應停對麻風病患者的自身免疫癥狀有治療作用,該藥再次引起人們的重視,1998年美國FDA批準該藥用于麻風病結節(jié)性紅斑的治療。進一步的研究表明,沙利度胺具有抗血管生成及免疫調節(jié)等作用,因此具有抗腫瘤的作用。
　　 血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor VEGF)是一種具有高度生物活性的功能性糖蛋白,它主要作用于血管內皮細胞,使其分裂和產生趨化作用,并增加微血管的通透性

4、,從而促進內皮細胞的增殖、遷移,對腫瘤的血管生成起關鍵作用。研究表明VEGF是重要的促血管生長因子,VEGF高表達的患者其生存率低。
　　 本研究旨在觀察血管生成抑制劑沙利度胺聯合化療對患者血清VEGF水平的影響,以評價聯合化療治療非霍奇金淋巴瘤的臨床意義。
　　 方法：本實驗利用ELISA試劑盒,檢測VEGF在血清中的濃度?；颊卟捎眯欧夥S機分組。聯合組:CHOP方案+沙利度胺治療?；熃M:用CHOP方案化療。4周為1

5、個周期,治療2個劇期后檢測血清VEGF水平,同時進行療效評價。參考WHO療效判定標準,依據治療前后主觀癥狀的變化及CT觀察的病灶變化情況進行分組。采用美國Bio-Rad公司生產全自動電腦酶標儀檢測波長450納米處吸光度值,VEGF濃度與吸光值成正比。從而觀察血管生成抑制劑沙利度胺聯合化療對患者血清VEGF水平的影響,以評價聯合化療治療非霍奇金淋巴瘤的臨床意義。最后應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數據進行分析。
　　 結果：

6、　　 1.所有病人經兩個療程化療后復查胸部SCT、腹部彩超、全面的體格檢查等,兩組均無病情進展病例。CHOP化療組完全緩解7例,部分緩解5例,無變化8例,有效率60％;CHOP聯合沙利度胺組完全緩解12例,部分緩解4例,無變化4例,有效率80％。
　　 2.兩組治療前血清VEGF水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。化療組化療后血清VEGF水平較化療前下降不明顯,且化療前后血清VEGF水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.0

7、5),聯合組治療后血清VEGF水平較化療前明顯下降,且治療前后血清VEGF水平比較有差異性(P<0.05)。治療后兩組血清VEGF變化水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者治療前血清VEGF水平與健康對照組比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05),對于治療無效的患者,治療后血清VEGF水平較治療前升高。
　　 3.安全性評估
　　 1)血液學不良反應主要表現為不同程度的白細胞、中心粒細胞、血小板減少和貧血,

8、多數是Ⅰ～Ⅱ度骨髓移制,8例(20％)病人出現Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制,8例病人中性粒細胞減少均為Ⅳ度(<0.5×109/L),4例血小板Ⅲ度(PLT<50×109),貧血5例,其中3例貧血為Ⅱ度(Hb在80g/L～94g/L),2例貧血為Ⅲ度(Hb在65g/L～79g/L)。大多數血液學不良反應可以通過應用細胞刺激因子及補充造血原料等措施糾正。
　　 2)非血液學不良反應約80％的患者發(fā)生非血液學不良反應,但程度輕微,絕大多數可耐受,

9、不影響治療。Ⅲ～Ⅳ度不良反應比較少見,只有3例發(fā)生Ⅲ度消化道反應,經加強止吐藥物及補液等治療后緩解,應用CHOP聯合沙利度胺治療組的患者均有便秘,大多數經應用緩瀉藥物后緩解。
　　 結論：
　　 1.VEGF在(彌漫大B細胞性)非霍奇金淋巴瘤中的表達顯著高于健康對照組,提示VEGF參與了該腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程,可為(彌漫大B細胞性)非霍奇金淋巴瘤的早期臨床診斷提供理論基礎。
　　 2.沙利度胺可以明顯降低(彌漫大